Die adaptive Immunantwort bei Sepsis und Multiorganversagen: pathophysiologischer Stellenwert des IKK/NF-kappa B-Signalweges

转录炎性因子调控基因trägt entscheidendzum häufig letalen Verlauf von Sepsis and Multiorganversagen (MOF) bei。转录因子NF-kB转录因子分析研究进展möglicherweise。Nach zellulärer刺激野da抑制蛋白IkBa durch schl<e:1>自酶IKKß磷酸化。IkBa degradiert und gibt NF-kB f<e:1> r - die转录炎性因子。Zudem werden淋巴细胞蛋白，信号蛋白，免疫蛋白蛋白，免疫蛋白蛋白gefördert，炎症蛋白verstärkt werden könnte。Ziel diesesprojektes ist， mit hilife transgener Mäuse den病理生理学，Stellenwert， IKK/NF-kB-Signalweges in Rahmen adaptive immune worten bei polymicbieller Sepsis and MOF zu分析。淋巴细胞凋亡Rag1-/- Empfängermäuse werden mit hämatopoetischen Stammzellen fr<e:2> hzeittig letaler IKKß- und IkBa-defizienter胚胎重组。Der Einfluss von verstärkt- (IkBa-/-) und nicht- (Ikkb-/-) aktivierarem lymphozytären NF-kB auf das ausmasß Der organentzndung， auf TH1和TH2 Immunantworten sowie auf生理学参数ist Gegenstand Der Untersuchung。疾病基因技术veränderten Systeme zeigen kausale Funktionen des IKK/NF-kB-Weges der adaptive Immunantwort in vivo auf . klären die fraage，研究了一种疾病基因技术，用于研究脓毒症的免疫调节。

Eine Fehlregulierung der Transkription inflammatorischer Gene trägt entscheidend zum häufig letalen Verlauf von Sepsis und Multiorganversagen (MOF) bei. Die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB spielt hierbei möglicherweise eine wichtige Rolle. Nach zellulärer Stimulation wird das Inhibitorprotein IkBa durch das Schlüsselenzym IKKß phosphoryliert. IkBa degradiert und gibt NF-kB für die Transkription inflammatorischer Zielgene frei. Zudem werden Lymphozyten durch diesen Signalweg vor dem programmierten Zelltod geschützt, wodurch die spezifische Immunabwehr gefördert, aber eine Inflammation verstärkt werden könnte. Ziel dieses Projektes ist es, mit Hilfe transgener Mäuse den pathophysiologischen Stellenwert des IKK/NF-kB-Signalweges im Rahmen adaptiver Immunantworten bei polymikrobieller Sepsis und MOF zu analysieren. Lymphopenische Rag1-/- Empfängermäuse werden mit hämatopoetischen Stammzellen frühzeitig letaler IKKß- und IkBa-defizienter Embryonen rekonstituiert. Der Einfluss von verstärkt- (IkBa-/-) und nicht- (Ikkb-/-) aktivierbarem lymphozytären NF-kB auf das Ausmaß der Organentzündung, auf TH1 und TH2 Immunantworten sowie auf physiologische Parameter ist Gegenstand der Untersuchung. Diese gentechnisch veränderten Systeme zeigen kausale Funktionen des IKK/NF-kB-Weges bei der adaptiven Immunantwort in vivo auf und klären die Frage, ob durch dessen Modulation der Verlauf einer Sepsis oder eines M0Fs beeinflusst werden kann.