Structure function relationships of P2X-receptor channels

Der Antrag zielt auf the biochemisch/zellbiologische characterisierung von P2X1- und P2X2-Rezeptoren，die der dritten großen Klasse Liganden-gesteuerter Ionenkanäle angehören（neben nikotinischer Acetylcholin-Rezeptor-Superfamilie und Glutamat-Rezeptor-Familie）. P2 X-Rezeptoren具有潜在的制药价值。在本实验中，我们将（i）对P2 X-Rezeptoren进行初步的生物化学和电生理学研究，（ii）对P2 X1-Rezeptor进行动力学研究，（iii）将新的Suraminderivatit NF 449作为P2 X1-Rezeptorantagonisten with picomolarer Wirkstärke identifizieren。接下来，我们可以使用P2 X2-Rezeptoren和来自Gehirn interagieren的<$III-Tubulin。该研究以Ziel为基础，以P2 X1-和P2 X2-Rezeptoren的蛋白质-蛋白质相互作用为基础进行分析。本研究的目的是：（i）鉴定P2 X1-受体的三聚体结构，（ii）鉴定P2 X1-和P2 X2-受体的蛋白质的生物化学，并对其进行合成和相互作用，（iii）鉴定P2 X1-和P2 X2-受体，（iv）鉴定P2 X1-和P2 X2-受体的分子结构，（iv）鉴定P2 X1-和P2 X2-受体的分子结构，（v）鉴定P2 X1-和P2 X2-受体的分子结构，（v）鉴定P2 X1-和P2 X2-受体的分子结构，（iv）P2 X3-亚型选择性拮抗剂的潜在特性。

Der Antrag zielt auf die biochemisch/zellbiologische Charakterisierung von P2X1- und P2X2-Rezeptoren, die der dritten großen Klasse Liganden-gesteuerter Ionenkanäle angehören (neben nikotinischer Acetylcholin-Rezeptor-Superfamilie und Glutamat-Rezeptor-Familie). P2X-Rezeptoren sind potentielle Pharmaka-Wirkorte. In der letzten Antragsperiode konnten wir (i) die für uns erstmals für P2X-Rezeptoren aufgezeigte trimere Quartärstruktur biochemisch und elektrophysiologisch weiter erhärten, (ii) aus elektologischen Daten ein kinetisches Rezeptormodell für den P2X1-Rezeptor ableiten und (iii) das neue Suraminderivat NF449 als hochselektiven P2X1-Rezeptorantagonisten mit picomolarer Wirkstärke identifizieren. Zusätzlich konnten wir nachweisen, dass P2X2-Rezeptoren mit ßIII-Tubulin aus Gehirn interagieren. Der Fortsetzungsantrag hat zum Ziel, weitere Grundlagen des P2X-Rezeptormetabolismus aufzuklären, indem wir Protein-Protein-interaktionen von P2X1- und P2X2-Rezeptoren auf mehreren Ebenen analysieren. Folgende Teilziele sollen angegangen werden (i) Identifizierung von Aminosäure-Sequenzmotiven, die die trimere Struktur der P2X1-Rezeptoren bestimmen; (ii) Biochemische Identifizierung von Proteinen, die mit P2X1- und P2X2-Rezeptoren während und nach ihrer Synthese und an der Plasmamembran interagieren; Identifizierung von Sequenzmotiven, die die P2X-Rezeptordichte an der Zelloberfläche regulieren; (iv) Charakterisierung eines potentiellen P2X3-Subtyp-selektiven Antagonisten.