NUB-1 - a new interaction partner of the ubiquitin-like protein FAT10 with a novel function in proteolytic targeting

FAT 10是一种小细胞蛋白质，它是由两种泛蛋白质组成的，在MHC复合体中是最好的。FAT 10在增强B Zellen和树突状细胞表达中起重要作用，并在干扰素（IFN）-γ和肿瘤坏死因子（TNF）诱导的细胞凋亡中起重要作用。FAT 10的诱导表达可通过与FAT 10的C-末端二甘氨酸基序的连接而实现，并具有更好的不依赖于Zielproteinen的功能。FAT 10和它的连接韦尔登通过蛋白酶体和FAT 10与一种长链蛋白质的融合而被去除。FAT 10似乎是第一个Ubiquitin-ähnliche修改器，它是Abbausignalfunktioniert。我们有一个来自FAT 10的新的结合伙伴，即IFN诱导蛋白Nedd 8终极克星（NUB）-1。NUB-1有一个泛在蛋白质-半乳糖醛酸和26 S Proteasom的结合物，也有三个乌巴的结合物，用于FAT 10的结合。Kürzlich konnten wir zeigen，dass die Koexpression von NUB1 und FAT10 zu einem besthetic unigten Abbau von FAT10 führt.在这个项目中，我们将识别域名，并将FAT 10和NUB-1绑定在一起。我们将韦尔登用于研究NUB-1与FAT 10的适配器和真菌蛋白酶，并将其用于FAT 10的检测。蛋白质，与脂肪10抗体反应，并在树突状细胞Zellen nach der Reifung auftreten，sollen isoliert和charakterisiert韦尔登。用FAT 10结合蛋白和FAT 10的检测机制进行了大量的研究，结果表明，FAT 10在90%以上阿勒肝细胞癌和妇科及胃肠道肿瘤中的检出率非常高。

FAT10 ist ein kleines Protein, welches aus zwei ubiquitin-ähnlichen Domänen besteht und welches im MHC Komplex kodiert ist. FAT10 wird konstitutiv in reifen B Zellen und in dendritischen Zellen exprimiert, es ist jedoch in fast allen Zelltypen durch Interferon (IFN)-g und Tumor Nekrose Faktor (TNF)-a induzierbar. Die induzierte Expression von FAT10 führt zu der Bidlung von kovalenten Konjugaten zwischen dem C-terminalen Diglycin Motif von FAT10 und bisher unbekannten Zielproteinen. FAT10 und seine Konjugate werden schnell durch das Proteasom abgebaut und eine Fusion zwischen FAT10 und einem langlebigen Protein führt zu dessen schnellem Abbau. FAT10 scheint daher der erste Ubiquitin-ähnliche Modifikator zu sein, der als Abbausignal funktioniert. Wir haben einen neuen Bindungspartner von FAT10 endeckt, das IFN-induzierbare Protein Nedd8 Ultimate Buster (NUB)-1. NUB-1 hat eine ubiquitin-ähnliche Domäne und bindet an das 26S Proteasom, es hat aber auch drei UBA Domänen, die für die FAT10 Bindung verantwortlich sein könnten. Kürzlich konnten wir zeigen, dass die Koexpression von NUB1 und FAT10 zu einem beschleunigten Abbau von FAT10 führt. In diesem Projekt wollen wir die Domänen identifizieren, die für die Bindung zwischen FAT10 und NUB-1 verantwortlich sind. Wir werden untersuchen, ob NUB-1 als Adaptor zwischen FAT10 und dem Proteasom fungiert, und ob für den Abbau von FAT10 eine Ubiquitylierung erforderlich ist. Proteine, die mit unserem FAT10 Antikörper reagieren und in dendritischen Zellen nach der Reifung auftreten, sollen isoliert und charakterisiert werden. Die Identifikation der mit FAT10 konjugierten Proteinen und des FAT10-vermittelten Abbaumechanismus ist von grosser Bedeutung, da kürzlich gezeigt wurde, dass FAT10 in über 90% aller hepatozellulären Karzinome und in einigen gynekologischen und gastrointestinalen Tumoren stark überexprimiert ist.