Etablierung einer aktiven Chromatinstruktur des Immunglobulin-Locus der leichten Kette lambda des Menschen

Die Gene der immunoglobuline （Ig）和der T-Zellrezeptoren (TCR) liegen in Genom als gensegmenter vor， Die im Laufe der Entwicklung der b和T-Zellen mit Hilfe einer gemeinsamen Rekombinase somatisch rekombiniert werden。在B-Zellen - nur - ig基因和T-Zellen - nur - tcr基因重组中发现了Dabei。Welche基因在iner Vorläuferzelle umgelagert werden， wind durch die Zugänglichkeit des染色质基因座<e:1> r die重组酶gesteuert。Die zelltypspezifische Öffnung des染色质基因座（Locus wiederum wind）及其dna - element和daran binding。在geneannter dna酶I （Hss）低敏感性（Hss）在einer中的调控元件liegen形式veränderten染色体构型在genevor。我们有mehrere solcher Bereiche im Igl-Locus des人(HSS-1 bis 6) identifiziert和teilweise charakterisiert和想嫩麻省理工学院的帮助下进行menschlichen Zellinien染色体外stabilen Plasmidsystems auf基础冯oriP和des EBNA-1一族des巴尔病毒diejenigen Nichthistonproteine identifizieren,死在Locus-spezifischer怀斯一个der Etablierung静脉gewebsspezifischen aktiven Chromatinstruktur(“染色质重塑”)der Igl基因des人类beteiligt信德。Ein Teil der von von identifizierten HSS stellt wahrscheinlich die Grenze der B-Zellspezifisch aktiven Igl-"Domäne" dar and sch<s:1> tzt die chromosomale (nicht B-Zellspezifisch exprimierte) Umgebung von Fehlregulation。Wir möchten diese element näher charterisieren, um den Mechanismus eines solchen“Grenzeffektes”zu versteen。

Die Gene der Immunglobuline (Ig) und der T-Zellrezeptoren (TCR) liegen im Genom als Gensegmente vor, die im Laufe der Entwicklung der B-und T-Zellen mit Hilfe einer gemeinsamen Rekombinase somatisch rekombiniert werden. Dabei werden in B-Zellen nur Ig-Gene und in T-Zellen nur die TCR-Gene rekombiniert. Welche Gene in einer Vorläuferzelle umgelagert werden, wird durch die Zugänglichkeit des Chromatins eine Locus für die Rekombinase gesteuert. Die zelltypspezifische Öffnung des Chromatins eines Locus wiederum wird über DNA-Elemente und daran bindende Nichthistonporteine gesteuert. Solche regulatorischen Elemente liegen in Form sogenannter DNase I hypesensitiver Bereiche (Hss) in einer veränderten Chromatinkonfiguration im Genom vor. Wir haben mehrere solcher Bereiche im Igl-Locus des Menschen (HSS-1 bis 6) identifiziert und teilweise charakterisiert und möchten nun mit Hilfe eines in menschlichen Zellinien extrachromosomal stabilen Plasmidsystems auf Basis von oriP und des EBNA-1 Gens des Epstein-Barr Virus diejenigen Nichthistonproteine identifizieren, die in Locus-spezifischer Weise an der Etablierung einer gewebsspezifischen aktiven Chromatinstruktur ("chromatin remodeling") der Igl Gene des Menschen beteiligt sind. Ein Teil der von uns identifizierten HSS stellt wahrscheinlich die Grenze der B-Zellspezifisch aktiven Igl-"Domäne" dar und schützt die chromosomale (nicht B-Zell spezifisch exprimierte) Umgebung von Fehlregulation. Wir möchten diese Elemente näher charakterisieren, um den Mechanismus eines solchen "Grenzeffektes" zu verstehen.