Necessity for fine-tuning of TCR/pMHC interactions through the CD8 co-receptor and variations in binding avidity in the production of efficient anti-tumour immune responses

抗肿瘤免疫治疗的基础是抗肿瘤免疫治疗，而抗转移自体肿瘤治疗剂T-Zellen在转移性黑色素瘤中的应用也越来越广泛。Um die Effizienz eines solchen Ansatzes zu erhen，is es unumgänglich，die aktiven T-Zellen zu identifizieren，um diese selektiv isolieren und vor dem acquitiven Transfer in vitro anreichern zu können.人们发现，一个更高的治疗方案是通过对T-Zellen肿瘤的治疗和对Ausschlucidin-negativer Regulatorzellen的治疗。该研究项目将使用特异性T-Zellen，以确定Melanoma-assoziierte selbst-Antigen（self-Ag）Melan-A/MART-1之前的基因。同源肽/高级组织相容性复合物（pHMC）-聚合物韦尔登，用于T-Zell抗肿瘤抗体（TZR-Avidität）的体内配体抗肿瘤活性的研究和纵向分析。在TZR-pMHC-Interaktion中，pMHC多聚体突变可增强CD 8受体的表达。T-Zellen的肿瘤切除术后的识别结果表明，抗肿瘤免疫治疗是一项非常重要的工作。

Die Bedeutung antitumoraler Immuntherapien wächst stetig, und der Adoptive Transfer autologer tumorreaktiver T-Zellen beim Metastatischen Melanom erweist sich als vielversprechend. Um die Effizienz eines solchen Ansatzes zu erhöhen, ist es unumgänglich, die aktiven T-Zellen zu identifizieren, um diese selektiv isolieren und vor dem Adoptiven Transfer in vitro anreichern zu können. Man erwartet, einen erhöhten Erfolg solcher Behandlungen durch die Anreicherung hoch tumorreaktiver T-Zellen und den Ausschluß negativer Regulatorzellen erzielen zu können. Das vorliegende Forschungsprojekt wird sich mit spezifischen T-Zellen für das genau definierte Melanoma-assoziierte selbst-Antigen (self-Ag) Melan-A/MART-1 befassen. Homogene Peptid/Haupt-Histokompatibilitätskomplex (pHMC)-Polymere werden entwickelt, um die Bedeutung der T-Zellrezeptoravidität (TZR-Avidität) für seinen Liganden für die anti-Tumor Reaktivität zu untersuchen und um Longitudinalanalysen der in vivo T-Zell Antwort nach Peptidvakzinierung durchzuführen. Mutante pMHC Multimere sollen Aufschluß über die Beteiligung des CD8 Korezeptors in der TZR-pMHC-Interaktion geben. Die Identifizierung hoch tumorreaktiver T-Zellen verspricht einen wertvollen Beitrag zur Verbesserung antitumoraler Immuntherapien.