NMR-Lösungsstruktur der Surfactin Thioesterase II und Identifizierung spezifischer Proteinkontakte innerhalb nichtribosomaler Peptidsynthetasen

表面活性素硫酯酶II（SrfTEII）的结构测定研究者利用核磁共振波谱技术分析其在非核糖体肽合成中的作用。SrfTEII酶是生产生物表面活性剂的必要条件，并可用于激活体内多功能非酶体肽合成酶（NRPS）的再生阻断剂。研究结果可作为有效生物合成和肽合成的模型特征。一个两个项目的Schwerpunkt可以识别NRPS的两个功能的Kontaktstellen。Basierend auf z.T.通过结合生物化学技术和核磁共振波谱特征的蛋白质相互作用，可以获得结构信息，从而合成分子量小的生物活性肽，并进行韦尔登。Die Arbeiten konzentrieren sich dabei zunächst auf die Peptidyl-Carrier-Proteine，die speciziophe Aminosaurebausteine und Intermediate der Peptidylantika-Synthese an einem beweglichen Phosphopantethein-Arm fixieren and sie benachbarten Domänen zur weiteren Modifikation präsentieren. Die Peptidyl-Carrier Domänen bilden eine zentrale Coordinationsstelle der NRPS und Informationen über specialische Erkennungmechanismen mit anderen Domänen sowie mit assoziierten Enzymen würden eine notwendige Basis zum Verständnis der nichtribosomalen Peptidsynthese sowie zur rationellen gentechnologischen Optimierung und Construktion neuer bioaktiver Peptide bilden.

Forschungsziel ist die Strukturbestimmung der Surfactin Thioesterase II (SrfTEII) mittels hochauflösender NMR Spektroskopie sowie die Analyse ihrer Funktion in der nichtribosomalen Peptidsynthese. Das SrfTEII Enzym ist essentiell zur Produktion des Biotensids Surfactin und verantwortlich für die Regeneration blockierter aktiver Zentren innerhalb multifunktioneller nichtribosomaler Peptidsynthetasen (NRPS). Die erwarteten Resultate besitzen somit Modellcharakter für die effektive Biosynthese auch anderer Peptidantibiotika. Ein zweiter Schwerpunkt des Projekts bildet die Identifizierung von Kontaktstellen zwischen funktionellen Einheiten der NRPS. Basierend auf z.T. bereits vorhandenen strukturellen Informationen sollen durch die Kombination biochemischer Techniken mit NMR Spektroskopie charakteristische Proteininteraktionen während der Synthese bioaktiver Peptide auf molekularer Ebene kartiert und ihre Dynamik analysiert werden. Die Arbeiten konzentrieren sich dabei zunächst auf die Peptidyl-Carrier-Proteine, die spezifische Aminosäurebausteine und Intermediate der Peptidantibiotika-Synthese an einem beweglichen Phosphopantethein-Arm fixieren und sie benachbarten Domänen zur weiteren Modifikation präsentieren. Die Peptidyl-Carrier Domänen bilden eine zentrale Koordinationsstelle der NRPS und Informationen über spezifische Erkennungmechanismen mit anderen Domänen sowie mit assoziierten Enzymen würden eine notwendige Basis zum Verständnis der nichtribosomalen Peptidsynthese sowie zur rationellen gentechnischen Optimierung und Konstruktion neuer bioaktiver Peptide bilden.