Identifizierung neuer konformationsspezifischer Interaktionspartner des pro-apoptotischen Proteins Par-4
Identifizierung neuer konformationsspezifischer Interaktionspartner des pro-apoptotischen Proteins Par-4
批准号:
5422728
负责人:
Dr. Susanne Vetterkind
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2004
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2003-12-31 至 2006-12-31
中文摘要
par4(前列腺凋亡反应-4)- 1 - in - pro- apoptosis Protein,在神经退行性神经退行性疾病的研究中有重要意义,在前列腺肿瘤的研究中有重要意义。par4 weist in seinem C-Terminus Sequenzmotive eines leucin zippers and damicberlappend einer Todesdomäne auf。生理发育与生理发育的关系研究:1 .研究对象:ungeklärt。研究结果表明:C-Terminus des Proteins durch äußere Bedingungen (z.b.h h - wert oder temperature) struckturrell modifizieren lässt, könnte er in der funckeines“Konformationsschalters”auch als Sensor fr凋亡刺激dienen。1 .在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国,在德国。在Hefe-Zwei-Hybrid-Suche eingesetzt werden, um neue konationsspezifische interaktionpartner von Par-4 zu identifizien中,dar<s:1> berhinaus sollen diese par4 - mutanten也“Köder”。该方法可用于dna阵列分析(ergänzt werden)。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。
英文摘要
Par-4 (prostate apoptosis response-4) ist ein pro-apoptotisches Protein, das an einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt ist, und dessen Herunterregulation eine Voraussetzung für die Entstehung von Tumoren zu sein scheint. Par-4 weist in seinem C-Terminus Sequenzmotive eines Leucin-Zippers und damit überlappend einer Todesdomäne auf. Welche der beiden Strukturen unter physiologischen Bedingungen ausgebildet wird, ist bisher ungeklärt. Da sich der C-Terminus des Proteins durch äußere Bedingungen (z.B. pH-Wert oder Temperatur) strukturell modifizieren lässt, könnte er in der Funktion eines "Konformationsschalters" auch als Sensor für apoptotische Stimuli dienen. Im Rahmen des geplanten Forschungsprojektes soll daher in einem bereits etablierten Zellkulturmodell die Funktionen des Leucin-Zippers und der Todesdomäne separat anhand von zwei Par-4Mutanten untersucht werden, die zum einen die Ausbildung der Leucin-Zipper-Struktur und zum anderen die der Todesdomäne begünstigen. Darüberhinaus sollen diese Par-4-Mutanten als "Köder" in einer Hefe-Zwei-Hybrid-Suche eingesetzt werden, um neue konformationsspezifische Interaktionspartner von Par-4 zu identifizieren. Die Suche nach neuen Par-4-Zielgenen soll weiterhin durch cDNA-Array-Analysen ergänzt werden. Die so gewonnen Erkenntnisse könnten zum Verständnis der Funktionen dieses wichtigen Apoptoseregulators beitragen.
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