Charakterisierung des Trypanothion-abhängigen Glyoxalasesystems Afrikanischer Trypanosomen

Das Glycosidase是一种普遍存在的酮基化酶抑制剂。生理学上的底物是甲基乙二醛，这是一种无菌的甘油水解产物。艾伦，还发现谷胱甘肽是谷胱甘肽酶I和II催化D-乳酸歧化的因子。锥虫和利什曼虫，在Schlafkrankeland和Tropenkrankheiten gehören的错误中，可能是一种硫醚。锥虫硫磷[双（谷胱甘肽）亚精胺]是一种非常有效的巯基化合物，它对过氧化氢的DNA合成和代谢具有同等的还原作用。首先，我们的实验结果表明，布氏锥虫的谷胱甘肽酶也是如此。在T.布鲁塞。由于病原体非洲锥虫病的Glykolyserate aufweist和Glykolyse auf extreme hohe Glykolyserate als einzige Energiequellen angewiesen ist，könnten sich die parasitären Glykolysen als neue Zielstrukturen für die Entwicklung selektiver Medikamente erweisen.

Das Glyoxalasesystem ist ein ubiquitärer Stoffwechselweg zur Entgiftung von Ketoaldehyden. Wichtigstes physiologisches Substrat ist Methylglyoxal, das als unvermeidbares Nebenprodukt der Glykolyse entsteht. In allen bisher untersuchten Organismen dient Glutathion als Cofaktor bei der Glyoxalase I und II katalysierten Disproportionierung zu D-Lactat. Trypanosomen und Leishmanien, zu denen die Erreger der Schlafkrankheit und anderer Tropenkrankheiten gehören, besitzen einen einzigartigen Thiolstoffwechsel. Trypanothion [Bis(glutathionyl)spermidin] ist das wichtigste niedermolekulare Thiol und liefert die Reduktionsäquivalente für DNA-Synthese und Entgiftung von Hydroperoxiden. Erste Untersuchungen unseres Labors zeigen nun, dass auch das Glyoxalasesystem in Trypanosoma brucei Trypanothionabhängig ist. Ziel der Arbeiten ist die funktionelle und strukturelle Charakterisierung der Glyoxalasen in T. brucei. Da die pathogene Blutstromform afrikanischer Trypanosomen eine extrem hohe Glykolyserate aufweist und auf Glykolyse als einzige Energiequellen angewiesen ist, könnten sich die parasitären Glyoxalasen als neue Zielstrukturen für die Entwicklung selektiver Medikamente erweisen.