In vitro and in vivo safety and efficacy assessment of foamyviral vectors for transduction of hematopoietic stem cells in a nonhuman primate model

这是一个非常重要的问题，因为它是一种新的治疗方法，也是一种新的治疗方法，它是一种新的治疗方法，也是一种新的治疗方法。这是一种新的病毒感染方式，它是一种新的病毒感染方式，也是一种新型病毒。我们知道这是一件很重要的事情，但我不知道这一点/SCID-Mäusen再受欢迎的CD34+Zellen Aus NabelschNurblut是多么有效的一种方式。我们在这里发现了一种新的移植物，它的作用和形式与其相关的原始移植模型是一致的。ALS基因在人O6-甲基鸟嘌呤-甲基转移酶突变形式下发生突变，其标记为ALS-SEREKTERBARY MARKER BANUTHEN，Wir Wir erfolgreich im Maus-and im Groétiermodell zur Selektion Gentischänder ter zellen eingesetzt haben。在人类自体移植的过程中，我们发现了一些新的问题，如疾病的发生和发展。

Die beiden großen Herausforderungen, die zu lösen sind, um die Stammzellgentherapie therapeutisch einsetzen zu können, sind die relativ niedrige Gentransfereffizienz, die mit den derzeit zur Verfügung stehenden retroviralen Vektorsystemen erreicht wird, und das Risiko der Insertionsmutagenese durch die Integration des Vektors in das Genom der Zielzelle. Foamyvirale Vektoren könnten eine sichere Alternative zu onkoretroviralen oder lentiviralen Vektoren sein, da bisher keine Pathogenität für das Wildtyp-Virus in seinen natürlichen Wirten oder infiziertern Menschen festgestellt wurde. Wir konnten bereits zeigen, dass die Gentransfereffizienz mit foamyviralen Vektoren in NOD/SCID-Mäusen repopulierende humane CD34+ Zellen aus Nabelschnurblut so effizient wie mit lentiviralen und deutlich besser als mit onkoretroviralen Vektoren ist. Vor diesem Hintergrund beantragten wir hier, die Effizienz und Sicherheit des foamyviralen Gentransfers in hämatopoetische Stammzellen in einem klinisch relevanten Primatentransplantationsmodell zu untersuchen. Als Transgen werden wir ein mutante Form der humanen O6-Methylguanin-Methyltransferase als selektierbaren Marker benutzen, die wir erfolgreich im Maus- und im Großtiermodell zur Selektion genetisch veränderter Zellen eingesetzt haben. Um zu untersuchen, ob die Apathogenität von Foamyviren aufgrund der Integration in spezielle Stellen im Genom beruht, werden wir diese Stellen in menschlichen Zelllinien und in hämatopoetischen Stammzellen von Weißbüschelaffen vor und nach autologer Transplantation kartieren.