Identifikation einer optimalen Strategien zur Beladung dendritischer Zellen mit dem gesamten antigenen Repertoire von Tumorzellen: Vergleich von RNA-Transfektion und Aufnahme apoptotischer Partikel opsonisiert mit rekombinanten bispezifischen Antikörpern

在这个项目中会有一个复制品Ziel verfolgt。第一个Ziel是一个使用肿瘤抗原库的DZ治疗肿瘤的方法，该方法通过使用DZ-基础疫苗在肿瘤患者中进行免疫治疗来确定抗原。DZ与抗原特异性抗原的结合可作为评价黑色素韦尔登的模型，并形成一种多价诱导物，可有效抑制MHC Klasse I对CD 8 + T细胞的毒性，也可抑制IFN-γ。生产，MHC Klasse II抑制CD 4 + T-Zellen führen。抗原致瘤的最佳方案是一种两种不同的致瘤策略，一种是用PCR扩增肿瘤细胞RNA转移DZ，另一种是通过增强肿瘤细胞和肿瘤细胞碎片的调理作用来致瘤。一个令人感兴趣的方面是Versuch，T-Zell Antwort是通过Zellen和Zellfragmente的调理作用产生的，它与Antikörpernzu rekombinanten bispezifischen相结合。

In diesem Projekt wird ein doppeltes Ziel verfolgt. Das erste Ziel ist eine erfolgreiche Beladung vonDZ mit dem gesamten antigenen Repertoire von Tumorzellen zu etablieren, da dieser Ansatz gegenüberder Verwendung von definierten Antigenen zu einer wesentlichen Verbesserung der Wirksamkeitvon DZ-basierten Vakzinierungen bei Tumorpatienten führen könnte. Die Beladung von DZ mit demgesamten antigenen Spektrum soll am Modell des Melanoms evaluiert werden und zu einer möglichstmultivalenten Induktion sowohl von effizienten zytotoxischen MHC Klasse I restringierten CD8+ TZellen,als auch von IFN-. produzierenden, MHC Klasse II restringierten CD4+ T-Zellen führen. DieOptimierung der Antigen-Beladung soll über einen Vergleich zweier prinzipiell sehr divergenter Beladungsstrategienvon DZ erfolgen, einerseits der Transfektion der DZ mit PCR-amplifizierter Gesamt-Tumorzell RNA, andererseits der Beladung durch Aufnahme opsonisierter apoptotischer Tumorzellenund Tumorzell-Fragemente. Ein wesentlicher Aspekt ist hierbei der Versuch, die T-Zell Antwort durchOpsonisierung der apoptotischen Zellen und Zellfragmente mit rekombinanten bispezifischen Antikörpernzu steigern.