Kontrolle von Tumorwachstum und Tumorangiogenese durch spezifische T Helferlymphozyten

肿瘤相关抗原（TAA）的研究为肿瘤免疫治疗提供了理论依据。现代免疫治疗专家是专门治疗肿瘤的CD 8+细胞毒T细胞。在我们的研究中，TAA特异性，白细胞介素4-产生Th 2磷酸化肿瘤，而TAA特异性，干扰素g（IFN-g）产生Th 1磷酸化肿瘤。通过快速的数据采集和Gruppen zeigte sich，Th 1型肿瘤细胞的CD 8 + T细胞毒性更强。值得注意的是，TAA特异性Th 1抗体并不意味着在RIP 1-Tag 2-Mäusen hemmen中移植的肿瘤可以消除内源性胰岛素抵抗。RIP 1 Tag 2-Mäuse在第12天开始使用8个侵袭性腺瘤的细胞凋亡机制。在Karzinome的女人。Tumorwachstum和Tumorangiogenese的TAA特异性Th 1抗体不能作为治疗靶点。Der Therapieerfolg war strikt von IFN-g- und Tumor Nekrose Faktor Rezeptor 1（TNFR1）-vermittelten Signalen abhängig.通过这些和其他的数据分析，我们发现Th 1磷酸化也有溶解或诱导肿瘤细胞凋亡的机制，我们使用RIP 1-Tag 2-Mäuse模型，如Th 1磷酸化肿瘤血管生成和肿瘤细胞浸润。主要分析三个韦尔登患者：1）Th 1细胞在肿瘤组织中的迁移。2)通过激光手术治疗，Th 1细胞因子对促血管生成和抗血管生成介质的影响被确定为Zellen，如Tumorendothelien、Tumorstroma和Tumor-infiltrierenden巨噬细胞。3)TNFR 1-Signale和Vascular Endothelial Growth Factor（VEGF）在肿瘤调控中的作用，一般通过RIP 1-Tag 2来表达，并在胚胎发育过程中表达Vascular Endothelial Growth Factor（PdX-VEGF）。RIP 1-Tag 2、RIP 1-Tag 2x TNFR 1-/-RIP 1-Tag 2x PdX-VEGF和RIP 1-Tag 2x TNFR 1-/-xPdX-VEGF对Th 1-免疫系统、血管生成和肿瘤分化的相互作用的研究将有助于阐明免疫系统对肿瘤、肿瘤血管生成和肿瘤分化的影响。

Die Beschreibung von Tumor-assoziierten Antigenen (TAA) hat die Tumorimmuntherapie auf eine rationale Basis gestellt. Hauptziel moderner Immuntherapien ist es CD8+ zytotoxische T Lymphozyten zu generieren um Tumorzellen spezifisch zu lysieren. In Vorarbeiten fanden wir, dass TAA-spezifische, Interleukin 4-produzierende Th2 Lymphozyten Tumorwachstum fördern, während es TAAspezifische, Interferon g (IFN-g) produzierende Th1 Lymphozyten hemmen. Übereinstimmend mit gleichzeitig publizierten Daten anderer Gruppen zeigte sich, dass Th1 Lymphozyten Tumorwachstum stärker hemmen können als zytotoxische CD8+ Lymphozyten. Wichtig ist, dass TAA-spezifische Th1 Lymphozyten nicht nur transplantierte Tumoren eliminieren sondern auch wirksam endogen wachsende Inselzellkarzinome in RIP1-Tag2-Mäusen hemmen. RIP1Tag2-Mäuse entwickeln aufgrund eines gestörten Apoptosemechanismus mit 8 Wochen aggressiv wachsende Adenome, die bis zur 12. Woche in Karzinome übergehen. Entgegen den Erwartungen zerstörten die TAA-spezifischen Th1 Lymphozyten die Tumoren nicht, sondern hemmten selektiv Tumorwachstum und Tumorangiogenese. Der Therapieerfolg war strikt von IFN-g- und Tumor Nekrose Faktor Rezeptor 1 (TNFR1)-vermittelten Signalen abhängig. Da diese und andere kürzlich publizierte Daten darauf hinweisen, dass Th1 Lymphozyten auch über andere Mechanismen als Lyse oder Apoptoseinduktion Tumorwachstum kontrollieren könnten, untersuchen wir am Modell der RIP1-Tag2-Mäuse, wie Th1 Lymphozyten Tumorangiogenese und Tumorwachstum beeinflussen. Drei Themen werden primär analysiert: 1) Die Migration der Th1 Lymphozyten in das Tumorgewebe. 2) Mit Hilfe der Laserdissektionsmikroskopie wird der Einfluss von Th1 Lymphozyten auf pro-entzündliche und anti-angiogene Mediatoren in definierten Zellen, wie Tumorendothelien, Tumorstroma und Tumor-infiltrierenden Makrophagen untersucht. 3) Da TNFR1-Signale und Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) die Tumorentwicklung kontrollieren, generieren wir RIP1-Tag2 Mäuse, die während der Embryonalzeit Vascular Endothelial Growth Factor (PdX-VEGF) in der Pankreasanlage exprimieren. Der Vergleich der Interaktionen zwischen Th1-Immunantwort, Angiogenese und Tumorwachstum in RIP1-Tag2, RIP1-Tag2x TNFR1-/- RIP1-Tag2xPdX-VEGF und RIP1Tag2x TNFR1-/-xPdX-VEGF Mäusen wird grundlegende Erkenntnisse über den Einfluss des Immunsystems auf Tumorwachstum, Tumorangiogenese und langfristig auch Tumordifferenzierung liefern.