Zelluläre Mechanismen im Pull-Prinzip

Nach DEM“Energy On Demand”-Konzept Decken Neurone Ihren Energiebedarf dch die be vvorzugte Aufnahme von Laktat，well von Astrozyten bedarfsabhängig zur Verfügung egellt wird。所有的机械师，以及他们的工作，都是由他们自己完成的。我们的假设，dass Hypoxie-Induzierbare Faktoren 194(HIF)，von denen drei subtype en(HIF-1，HIF-2 and HIF-3)bekannt sind，Hibebeeine Schlüsselroll le Spielen.HIF-1糖链转运蛋白是一种丙酮酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶。AuüErdem将在Glukose和Freisetzung von Laktat Durch Industries Spezifischer Glukoseund Laktat-Transporter gesteigert中找到Aufnahme von Glukose和die Freisetzung von Laktat。Um eine mögliche Rolle des HIF-Systems be der der zentalnervösen Reguling des Glukose-Metoxismus zu unteruchenen，wollen wir Folgenden Fragen Bear beiten：1.)结论：1.神经元型和Astrozyten型的Sind HIF和HIF-Zielgene的表达有何规律？)Neuronen和Astrozyten中的Rolle Spielen HIFs für die Differelle Aktivierung Glyklytischer酶好吗？大足唯一表达和调节von HIF和HIF-Zielgenen im Gehirn Gesunderbzw.adipöser und/der diditischer Ratten Sowie in Primärkulturen von Neuronen and Astrozyten untersuht den。进行了分子生物学干预和基因工程分析。他说：“我学习的是一种机械师，也就是糖尿病患者。”

Nach dem „Energy on demand“-Konzept decken Neurone ihren Energiebedarf durch die bevorzugte Aufnahme von Laktat, welches von Astrozyten bedarfsabhängig zur Verfügung gestellt wird. Die zellulären Mechanismen, welche die erhöhte glykolytische Kapazität der Astrozyten regulieren, sind ungeklärt. Wir hypothetisieren, dass Hypoxie-induzierbare Faktoren 194 (HIFs), von denen drei Subtypen (HIF-1, HIF-2 und HIF-3) bekannt sind, hierbei eine Schlüsselrolle spielen. HIF-1 steigert als selektiver Transkriptionsfaktor die Produktion von Laktat durch Induktion glykolytischer Enzyme und erhöht die Verfügbarkeit von Pyruvat zur Laktat-Bildung durch indirekte Hemmung der Pyruvatdehydrogenase. Außerdem wird die Aufnahme von Glukose und die Freisetzung von Laktat durch Induktion spezifischer Glukoseund Laktat-Transporter gesteigert. Um eine mögliche Rolle des HIF-Systems bei der zentralnervösen Regulation des Glukose-Metabolismus zu untersuchen, wollen wir die folgenden Fragen bearbeiten: 1.) Sind HIFs und HIF-Zielgene in Neuronen und Astrozyten unterschiedlich exprimiert und wie wird diese Expression reguliert? 2.) Welche Rolle spielen HIFs für die differentielle Aktivierung glykolytischer Enzyme in Neuronen und Astrozyten? Dazu soll die Expression und Regulation von HIF und HIF-Zielgenen im Gehirn gesunder bzw. adipöser und/oder diabetischer Ratten sowie in Primärkulturen von Neuronen und Astrozyten untersucht werden. Durch molekularbiologische Interventionen sollen die Expression gezielt manipuliert und zelluläre Konsequenzen analysiert werden. Diese Studien könnten molekulare Mechanismen, die dem „Pull-Prinzip zugrunde liegen, aufzeigen und Aufschluss über mögliche Störungen bei Adipositas/Diabetes geben.