Untersuchungen zur Adiponectin Signaltransduktion in Hepatozyten

脂联素是一种易产生胰岛素抵抗的蛋白质，与肝硬化有关。研究发现，脂联素通过脂联素受体1和脂联素受体2激活，在肝组织中的作用及信号转导机制有待进一步研究。在对300个基因的鉴定中，通过脂联素的高分子形式调节韦尔登的表达，从而确定了脂联素mRNA的表达。最好的蛋白质该分析需要通过Ziel检测韦尔登基因的表达，同时也需要对HNF 4-α基因的表达进行调控，以识别和改善信号通路。Desweiteren soll untersucht韦尔登，ob diese Gene/Proteine als Markerproteine für eine Fettleber bzw. Leberfibrose verwendet韦尔登können.用AdipoR 1和AdipoR 2相互作用蛋白质鉴定Syntrophin α（SNA）和Syntrophin β2（SNB 2）。在体外和体内对一种不同脂联素抑制表达的互养蛋白的破坏也是如此。Die SNA defiziente Maus zeigt trotz einer verbesserten Insulinsensitivität eine gestörte Glukosetoleranz，während die SNB2 defiziente Maus eine mäsophrenic Insulinresistenz entwickelt.互养蛋白缺失导致正常的葡萄糖耐受性。通过体外实验探讨了互养蛋白在脂联素韦尔登的糖稳态和信号转导中的作用。在体外实验中，通过基因敲除技术和分子分析，对小鼠的代谢进行了研究。

Adiponectin ist ein vom Fettgewebe freigesetztes Protein welches vor Insulinresistenz und assoziierten Erkrankungen der Leber schützt. Vermittelt wird die Aktivität von Adiponectin durch die Rezeptoren AdipoR1 und AdipoR2, die Effekte von Adiponectin in hepatischen Zellen und die Signaltransduktion sind jedoch bisher wenig untersucht. In Vorabeiten wurden etwa 300 Gene identifiziert, die durch die hochmolekulare Form von Adiponectin reguliert werden und für einen Teil davon die Expression auf mRNA bzw. Proteinebene bestätigt. Diese Analysen sollen für die restlichen Gene fortgeführt werden mit dem Ziel, weitere koregulierte Gengruppen, wie bereits für die HNF4-α regulierten Gene gezeigt, zu identifizieren und die beteiligten Signalwege aufzudecken. Desweiteren soll untersucht werden, ob diese Gene/Proteine als Markerproteine für eine Fettleber bzw. Leberfibrose verwendet werden können. Syntrophin α (SNA) und Syntrophin β2 (SNB2) wurden als mit AdipoR1 und AdipoR2 interagierende Proteine identifiziert. Die Defizienz der Syntrophine resultiert in einer veränderten Adiponectinrezep-torexpression sowohl in-vitro als auch in-vivo. Die SNA-defiziente Maus zeigt trotz einer verbesserten Insulinsensitivität eine gestörte Glukosetoleranz, während die SNB2 defiziente Maus eine mässige Insulinresistenz entwickelt. Die gleichzeitige Deletion beider Syntrophine resultiert in einer normalen Glukosetoleranz. In weiteren Experimenten soll die Rolle der Syntrophine in der Glukosehomeostase und der Signaltransduktion von Adiponectin geklärt werden. Dies beinhaltet metabolische Studien in den Knock-out Tieren und molekulare Analysen vor allem in der Leber und in-vitro Experimente.