Die Rolle der PDZ-Proteine alpha- und beta2-Syntrophin in Adipozyten

PDZ 蛋白 α- 和 β2-syntropin 在脂肪细胞中的作用

• 批准号: 200667154
• 负责人: Professorin Dr. Christa Büchler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200667154?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; PDZ; Proteine

Die größere Fettmasse in der Adipositas kann über Zellhypertrophie und/oder -hyperplasie generiert werden. Die Hypertrophie ist assoziiert mit Entzündung und Insulinresistenz während die Hyperplasie den Organismus vor den negativen Effekten der übermässigen Energiezufuhr schützt. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass a- und b2-Syntrophin (SNTA, SNTB2) defiziente Mäuse unter Hochfettdiät eine gegenüber Wildtyptieren veränderte Adipozytenmorphologie im subkutanen Fett aufweisen. SNTB2 defiziente Mäuse haben größere Fettdepots mit signifikant mehr hypertrophen Adipozyten. Chemerin, dessen Synthese in hypertrophen Adipozyten induziert wird, ist im Serum erhöht, die Glukosetoleranz ist moderat gestört. SNTA defiziente Mäuse haben nach Hochfettdiät eine den Wildtyptieren vergleichbare Fettmenge, hier finden sich im Fettgewebe vermehrt kleine Adipozyten. Diese Tiere zeigen eine verbesserte Insulinsensitivität und eine weniger ausgeprägte Hyperinsulinämie. SNTA und SNTB2 werden in Präadipozyten und reifen Adipozyten exprimiert. Der Knock down von SNTA während der Adipogenese bewirkt die Ausbildung kleiner Lipidtropfen. Der Knock down von SNTB2 führt hingegen zu Zellen mit weniger, dafür aber signifikant größeren Lipidtropfen. Die Proliferation von Präadipozyten mit SNTB2 knock-down ist vermindert. Daher wird postuliert, dass die Syntrophine die Art der Fettvermehrung (Hyperplasie/Hypertrophie) und hierüber die Funktion der Adipozyten regulieren. Bisher ist jedoch unklar wie dies gesteuert wird. Hier kann die Charakterisierung der Präadipozyten, der Adipozyten und des Fettgewebes Syntrophin-defizienter Tiere entscheidende molekulare Mechanismen aufdecken.

肥胖者的肥胖症可能是一种韦尔登和/或过度增生。Die Hypertrophie ist assoziiert mit Entzündung und Insulinresistenz während die Hyperplasie den Organismus vor den negativen Effekten der übermässigen Energiezufuhr schützt.在Vorarbeiten konnten we zeigen，dass a- und b2-Syntrophin（SNTA，SNTB 2）defiziente Mäuse unter Hochfettdiät eine gegenüber Wildtyptieren veränderte Adipozytenmorphologie im subkutanen Fett aufweisen. SNTB 2 defiziente Mäuse haben größere Fettdepots mit signifikant梅尔hypertrophen Adipozyten. Chemerin，在高营养脂肪酶中的合成是诱导性的，在血清中是正确的，葡萄糖耐受性是适度的。SNTA defiziente Mäuse haben nach Hochfettdiät en Wildtyptieren vergleichbare Fettmenge，which Fettgewebe vermehrt kleine Adipozyten.这篇文章描述了一个非常敏感的胰岛素和一个更严重的高胰岛素血症。SNTA和SNTB 2韦尔登在Präadipozyten和reifen Adipozyten exhibert。SNTA的基因敲除会导致肥胖症的发生。Der Knock down von SNTB2 führt hingegen zuZellen mit weniger，dafür aber signifikant größeren Lipidtropfen.带有SNTB 2敲除的Präadizyten的增殖是有害的。Daher wird postuliert，dass the Syntrophine die Art der Fettvermehrung（Hyperplasie/Hypertrophie）and hierüber die Functionof Adipozyten regulieren.比舍和他所做的事情一样不容易。在此，可以将Präadipozyten、Adipozyten和Fettgewebes Syntrophin-defizienter的特性与分子机制结合起来。

项目成果

Hepatic scavenger receptor BI is associated with type 2 diabetes but unrelated to human and murine non-alcoholic fatty liver disease.

肝脏清道夫受体 BI 与 2 型糖尿病相关，但与人类和小鼠非酒精性脂肪肝无关

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.149
• 发表时间: 2015
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: L. Rein-Fischboeck;S. Krautbauer;K. Eisinger;R. Pohl;E.M. Meier;T.S. Weiss;C. Buechler
• 通讯作者: C. Buechler

Adiponectin receptor 1 C-terminus interacts with PDZ-domain proteins such as syntrophins.

• DOI: 10.1016/j.yexmp.2013.07.002
• 发表时间: 2013-10
• 期刊: EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Neumeier, Markus;Krautbauer, Sabrina;Schmidhofer, Sandra;Hader, Yvonne;Eisinger, Kristina;Eggenhofer, Elke;Froehner, Stanley C.;Adams, Marvin E.;Mages, Wolfgang;Buechler, Christa
• 通讯作者: Buechler, Christa

Evaluation of the specificity of four commercially available antibodies to alpha-syntrophin.

• DOI: 10.1016/j.ab.2015.06.012
• 发表时间: 2015-09-01
• 期刊: Analytical biochemistry
• 影响因子: 2.9
• 作者: Eisinger K;Froehner SC;Adams ME;Krautbauer S;Buechler C
• 通讯作者: Buechler C