Modulation von vaskulärer Plastizität und Gefäßkrankheiten durch die cGMP-Signaltransduktion

在工业上，动脉粥样硬化是一种痛苦的表现。血管增生症的病因是动脉粥样硬化和血管再狭窄。Interessanterweise hiitzen glatte Gefä？？muskelzellen eine gewitse Anpassungsf？higkeit BZW.Plattitiität in Folge病理专家Gefä？？ver？nderungen.Es gibt Erste Hinweise，dass die SignalTransduktionüber den sekundären Botenstoff cGMP and die cGMP-ABHängie Proteinkinase Typ(CGKI)die phhänotype siche plizitität von Gefäçmuskelzellen beeflu？t.ZIel des vorgeleten Projektes，Transgene Mausmole zu etablieren and zu valuieren，in denen man das cGKI-Gen selektiv in bstimten zellen zu verschieden en Zeitpukten während der Athergenoder Restenauschalten muskeitig mittels“cell map”die vuskwirten Projekungen der vt vuskwwirten projekungen，in denen man das cGKI-Gen selekektiv in bstimen zellen zu verschieden Zeitpukten während der Athergenese oder Restenusschalten and gleichzeitigellen beeflu？t.ZIel des vgegegten Projektes，in denen man das cGKI-Gen selekektiv in bstimen das cellen zellen zu verschieden-Gen selekektiv in bstimen das cellen zellen zellen zu verschu u verschieden n.在活体中死亡-研究在体外-分析von Primärzellen ergänzt，um aufzuklärenüber well机械师der cGMP/cGKI-Signalweg die基因表达，增殖，细胞和差异表达von Gefäçzellen and Damit assozierte病理ische Prozesse beeflu？t.Diese Unteruchuonggen könten zu einem beseren Verständennis der Errankungen beitragen and Neue Wege zu derhandong Behferöffnen.他说：“我们不会把所有的工作都做得很好，因为这是一件很重要的事情。

Die Atherosklerose ist in den Industrienationen die häufigste Todesursache. Die Pathogenese vasoproliferativer Erkrankungen wie Atherosklerose und Restenose ist komplex und weitgehend unverstanden. Interessanterweise besitzen glatte Gefäßmuskelzellen eine gewisse Anpassungsfähigkeit bzw. Plastizität infolge pathologischer Gefäßveränderungen. Es gibt erste Hinweise, dass die Signaltransduktion über den sekundären Botenstoff cGMP und die cGmP-abhängige Proteinkinase Typ I (cGKI) die phänotypsiche Plastizität von Gefäßmuskelzellen beeinflußt. Ziel des vorgelegten Projektes ist es, transgene Mausmodelle zu etablieren und zu evaluieren, in denen man das cGKI-Gen selektiv in bestimmten Zelltypen zu verschiedenen Zeitpunkten während der Atherogenese oder Restenose ausschalten und gleichzeitig mittels "cell fate mapping" die Auskwirkungen der induzierten somatischen Mutation auf vaskuläre Umbauprozesse verfolgen kann. Die in vivo-Studien werden durch in vitro-Analysen von Primärzellen ergänzt, um aufzuklären über welche Mechanismen der cGMP/cGKI-Signalweg die Genexpression, Proliferation, Apoptose und Differenzierung von Gefäßzellen und damit assoziierte pathologische Prozesse beeinflußt. Diese Untersuchungen könnten zu einem besseren Verständnis der molekularen Pathogenese vaskulärer Erkrankungen beitragen und neue Wege zu deren Behandlung eröffnen. Darüber hinaus wird die von uns entwickelte zeitlich und räumlich steuerbare Mutationstechnik hilfreich sein, Mausmodelle für andere Krankheiten zu etablieren und die Interaktion von somatischen Mutationen mit Umwelt- und Ernährungsfaktoren zu erforschen.