Einfluss der PMP22-Überexpression auf die Regulation sekundär betroffener Gene in peripheren Nerven und deren pathogenetische Funktion in einem transgenen Mausmodell (C61) der DMT1A-Neuropathie

这是一项韦尔登（CMT 1A）分子致病性的研究，该研究建立了一种转基因的Mausmodell（PMP 22 tg C61）。大足有两个劳动力群体，他们的研究成果也很好，并进行了全面的实验。Düsseldorfer Arbeitsgruppe sollen zunächst die abnorm regulierten Gene identifiziert韦尔登。平行的韦尔登研究组的（免疫）组织病理学特征。体外和体内研究采用transfizierten Schwannzellen bzw。此外，识别Kandidatengene的方法也可以通过Aufschluss来实现，而这个功能的基因可以被识别。病理表型的校正将通过C61-Mauslinie verkreuzen和Doppelmutanten的表型进行遗传变异，以利于transkriptioneller、approximationeller、morphologisch-pathologischer和funktioneller的分析。因此，我们有必要对韦尔登（MCP-1）的信号转导和功能（C61/MCP-1-/-Doppelmutant）进行研究。免疫调节剂（克帕松、他克莫司）治疗C61突变体的抗肿瘤药物有韦尔登。

Es soll die molekulare Pathogenese der häufigsten erblichen Neuropathie (CMT1A) an einem etablierten transgenen Mausmodell (PMP22tg C61) studiert werden. Dazu haben sich zwei Arbeitsgruppen zusammengeschlossen, die auf diesem Forschungsgebiet ausgewiesen sind und komplementäre experimentelle Strategien verfolgen. Von der Düsseldorfer Arbeitsgruppe sollen zunächst die abnorm regulierten Gene identifiziert werden. Parallel dazu werden von der Würzburger Gruppe die (immun-)histopathologischen Veränderungen charakterisiert. In vitro und in vivo Untersuchungen mit transfizierten Schwannzellen bzw. ausgewählten Mausmutanten der identifizierten Kandidatengene sollen darüber Aufschluss geben, welche dieser Gene von funktioneller Bedeutung sind. Zur Korrektur des pathologischen Phänotyps wollen wir geeignete Mutanten der Genkandidaten mit der C61-Mauslinie verkreuzen und den Phänotyp der Doppelmutanten auf transkriptioneller, translationeller, morphologisch-pathologischer und funktioneller Ebene analysieren. Beispielhaft soll die Regulation (Signaltransduktionskaskade) und Funktion (C61/MCP-1-/- Doppelmutante) des bereits identifizierten Gens (MCP-1) studiert werden. In einem therapeutischen Ansatz sollen die C61- Mutanten mit Immunmodulatoren (Copaxone, Tacrolimus) behandelt werden.