Klinische Korrelation und funktionelle Analyse von Mutationen im GDF5/BMPR1B-Signalweg

Der GDF5/BMPR1B-Signalweg Spielt eine essentile Roll in der Embryonalentwikung der disalen Extremitätenabschnitte.GDF5，有丝分裂的转化生长因子-β-超家族，这是一种新的蛋白质，可以用手指和手指连接起来。GDF5和Seinem Rezeptor BMPR1B führen zu verschiedenen Formen von Brachydaktylien，die dch eine verkürzung der Phalangen and einer Fehlentwickung von Gelenken gekennzeichnet sind.在体外和体内分析了GDF5-Mutationen、Deren Funktionelle Konqutionelle Nicht Erklärbar Sind oder deder dech den assoziierten Phänotyp be unserenten sehr ungewewöhnlich erscheinen.GDF5和GDF5蛋白质在生产和生产过程中的错义突变和蛋白质的合成。在DOMäne Könnnten hingegen Teilfunktionen von GDF5 beeinträchtigen，Wie die interaktion MIT DEM Rezeptor BMPR1B oder DEM GDF5-Antag onisten noggin中的Spezifische Misense-Mutationen。在家庭成员和分支机构中的位置是A2类型的唯一一组，这是一种身份识别。Gesamtkonzept Versprechen wir uns grundLegende Erkenntnisseüber die Rolle von GDF5 and BMPR1B im Regelnetzwerk der frühembryonalen Knochenentwickung.

Der GDF5/BMPR1B-Signalweg spielt eine essentielle Rolle in der Embryonalentwicklung der distalen Extremitätenabschnitte. GDF5, ein Mitglied der TGF-ß-Superfamilie, ist ein sezerniertes Protein, welches die Musterbildung und Organogenese der Finger sowie der Gelenke entscheidend beeinflusst. Mutationen in GDF5 und seinem Rezeptor BMPR1B führen zu verschiedenen Formen von Brachydaktylien, die durch eine Verkürzung der Phalangen und einer Fehlentwicklung von Gelenken gekennzeichnet sind. Ziel unserer Untersuchungen ist eine funktionelle in vitro und in vivo Analyse vor allem solcher GDF5-Mutationen, deren funktionelle Konsequenzen nicht erklärbar sind oder die durch den assoziierten Phänotyp bei unseren Patienten sehr ungewöhnlich erscheinen. Wir vermuten, dass Missense-Mutationen innerhalb der Prodomäne und der Prozessierungsstelle von GDF5 die Verfügbarkeit von aktivem Protein in der extrazellulären Matrix reduzieren. Spezifische Missense-Mutationen in der maturen Domäne könnten hingegen Teilfunktionen von GDF5 beeinträchtigen, wie die Interaktion mit dem Rezeptor BMPR1B oder dem GDF5-Antagonisten NOGGIN. Über die Positionsklonierung in einer großen Familie mit Brachydaktylie Typ A2 soll zudem ein weiteres Gen für diese Handfehlbildung identifiziert werden. Von unserem Gesamtkonzept versprechen wir uns grundlegende Erkenntnisse über die Rolle von GDF5 und BMPR1B im Regelnetzwerk der frühembryonalen Knochenentwicklung.