System-wide identification of novel, bioactive substrates of matrix metalloprotease (MMP)-2 and dissection of a novel MMP-2 activation pathways

基质金属蛋白酶（MMPs） bauen Komponenten der extrazellulären Matrix ab and vermitteln zelluläre信号传导因子prozessien bioaktien Peptide and Proteine。MMP-2的表达与Aktivität肿瘤与MMP-2的相关性研究trägt。MMP-2在体内的底物光谱为非活性、非生物活性、信号表达蛋白。mittel的功能性蛋白质组学werden系统为中性MMP-2底物提供生物学鉴定，其中固定化MMP-2 Hemopexindomänen和Köder dienen。Diese Proteindomänen sind和der substratbinding之间的光，一种催化活性物质。Gebundene protein werden mitels massenspectrum鉴定及MMP-2蛋白水解试验。MMP-2是一种促神经因子、生物活性因子、底物、生物生物学及其在体内的作用机制。Auf ähnliche Art wurde die Regulation关节炎患者entz<e:1> ndungen durch MMP-2 nachgewiesen。类似物筛选研究进展：神经球蛋白Aktivierungsweges蛋白组分<e:1> （Aktivierung durch membrane-type-2 MMP）MMP-2的研究进展Ziel f8r Medikamente inder Krebsbehandlung and diesesprojekt trägt dazu bei， werksame Arzneimittel mit verminderten Nebenwirkungen zu entwickeln。

Matrix Metalloproteasen (MMPs) bauen Komponenten der extrazellulären Matrix ab und vermitteln zelluläre Signale durch gezieltes Prozessieren bioaktiver Peptide und Proteine. MMP-2 Expression und Aktivität korrelieren mit Tumorgenese und MMP-2 trägt zu Metastasierierung durch Kollagen IV Abbau bei. Das MMP-2 in vivo Substratspektrum ist weitgehend unbekannt, insbesondere bei bioaktiven, signalvermittelnden Proteinen. Mittels funktioneller Proteomik werden systemweit neuartige MMP-2 Substrate aus biologischen Proben identifiziert, wobei immobilisierte MMP-2 Hemopexindomänen als Köder dienen. Diese Proteindomänen sind an der Substratbindung beteiligt, ohne katalytisch aktiv zu sein. Gebundene Proteine werden mittels Massenspektrometrie identifiziert und auf MMP-2 Proteolyse getestet. MMP-2 Prozessierung neuartiger, bioaktiver Substrate wird zellbiologisch und mittels in vivo Modellen auf physiologische Relevanz untersucht. Auf ähnliche Art wurde die Regulation arthritischer Entzündungen durch MMP-2 nachgewiesen. Analoge Screeningverfahren werden in diesem Projekt auch benutzt, um Proteinkomponenten eines neuartigen Aktivierungsweges für proMMP-2 zu identifizieren (Aktivierung durch membrane-type-2 MMP ). MMP-2 ist ein attraktives Ziel für Medikamente in der Krebsbehandlung und dieses Projekt trägt dazu bei, wirksame Arzneimittel mit verminderten Nebenwirkungen zu entwickeln.