Gezielte Deletion großer Zytomegalievirus-Genomanteile zur Entwicklung abgeschwächter Virus-Vektoren für die Impfung von Primaten

主要疾病项目是Zytomegalievirus-（CMV）Mutanten的Herstellung和Charakterisierung，这些疾病的免疫力很强。在CMV感染的韦尔登中，病毒感染者对Vakzin-Vektoren韦尔登的耐受性较好，且病毒特异性频率较高，可诱导T细胞毒性。因此，我们需要一种CNIV突变体，这种免疫原，但不是毒性的，它是一种基于CMV的病毒。CMV基因组的克隆通过人工染色体的克隆产生病毒突变，病毒基因组的缺失也是病毒基因组中的Fremdgenen基因。由于44个病毒基因的突变，一种具有免疫功能的体液免疫细胞也具有免疫缺陷，因此对小鼠的免疫缺陷也是有害的。因此，CNIV-突变体的潜在作用已经被证明是一种免疫缺陷病毒。保护性免疫使HIV变得比体液和免疫组织更好。猴免疫缺陷病毒（SIV）感染恒河猴比MV感染范围更广。Die Projektziele sind：1. Rhesus CMV-基因组区域特征，用于病毒学，但与体外检测无关。2. SIV抗原在恒河猴CMV-Genom中的插入以及基于RhCMV-弱毒疫苗的免疫学研究。

Das Hauptziel dieses Projektes ist die Herstellung und Charakterisierung abgeschwächter Zytomegalievirus- (CMV) Mutanten, die als sichere Impfstoff-Vektoren eine langfristige Immunität gewährleisten können. Bei einer CMV-Infektion werden, im Gegensatz zu anderen Viren, die gegenwärtig als Vakzin-Vektoren benutzt werden, anhaltend hohe Frequenzen von Virus-spezifischen, zytotoxischen T-Lymphozyten induziert. Deswegen würde eine CNIV-Mutante, die immunogen, aber nicht virulent ist, die Herstellung eines CMV-basierten Vektors ermöglichen. Die Klonierung des CMV-Genoms als bakterielles artifizielles Chromosom gewährt uneingeschränkte Möglichkeiten zur viralen Mutagenese, die Deletion von viralen Genen sowie das Einfügen von Fremdgenen in das virale Genom. Eigene unpublizierte Daten zeigen, dass eine Maus CMV-Mutante, der 44 virale Gene fehlen, eine langfristige humorale als auch zelluläre Immunität induziert, jedoch sogar für immundefiziente Mäuse harmlos ist. Dies bedeutet, dass avirulente CNIV-Mutanten das Potential als Vektoren zur Herstellung eines Impfstoffes haben. Die protektive Immunität gegen HIV benötigt die humorale und zelluläre Immunantwort. Die simian immunodeficiency Virus (SIV) Infektion beim Rhesusaffen spiegelt die klinischen Besonderheiten der MV-Infektion wider. Die Projektziele sind: 1. Charakterisierung der Rhesus CMV-Genom Regionen, die für die Virulenz, aber nicht für die in vitro Vermehrung relevant sind. 2. Insertion von Antigenen aus dem SIV in das Rhesus CMV-Genom und Untersuchung der Schutzkapazität der attenuierten RhCMV-basierenden Impfstoff-Vektoren.