Development of allosteric inhibitors of AGC kinases and co-crystallography with the target kinases

他说：“这是一件非常重要的事情。”Proteinkinasen Spielen Centrale Rollen Be der Signalübergangung(Proteinkinasen Spielen Centrale Rollen De Signalübergangung)。Eine Fehlregierung von Proteinkinasen是一种新的糖尿病和神经退行性疾病。在我们的生活中，所有的蛋白质都是以蛋白质为基础的生物化学和生物化学。Kürzlich haben reihe von kleinen Chemischen Verbindungen entwickelt，well che gegen die PIF-tasche verschiedener AGC-Proteinkinasen gerichtet sind，einschlie？lich der Phosphinositid-ABHängien Kinase-1(PDK1)和Proteinkinase B(PKB，auch AKT genannt)。所有的ALS都是由中性的Verbindungen合成的，甚至是Verbindungen bizur Homgenität reigen。Das Ziel des ersten Jahres ist es，die ProteinKinase PDK1 zu exprieren，zu reigen and für co-Kristallationsansätze von PDK1 MIT den entwickelten PIF-Taschen-bindenden Molekülen zu verwenden.我是Zweiten Jahr，我们正在研究麻省理工学院的PKB。在这一过程中，我们必须确保所有机械设备的质量和质量，并确保他们之间的相互作用，使之符合规范。一些人正在研究自己的分子，他们需要更多的化学知识，他们需要更多的蛋白质，更多的蛋白质。您的位置：我也知道>地区>地区；

Die Hauptziele des vorliegenden Antrages sind die Entwicklung von allosterisch agierenden Verbindungen gegen Proteinkinasen sowie die strukturelle Charakterisierung ihres Wirkmechanismus. Proteinkinasen spielen zentrale Rollen bei der Signalübertragung. Eine Fehlregulierung von Proteinkinasen ist an der Entstehung zahlreicher Krankheiten beteiligt, wie z.B. an Krebs, Diabetes und neurodegenerativen Erkrankungen. In den letzten vier Jahren haben wir ein regulatorisches Zentrum (von uns PIF-Tasche genannt) bei einer großen Familie von Proteinkinasen entdeckt (AGC-Proteinkinasen) und haben diese Tasche biochemisch und strukturell charakterisiert. Kürzlich haben wir eine Reihe von kleinen chemischen Verbindungen entwickelt, welche gegen die PIF-Tasche verschiedener AGC-Proteinkinasen gerichtet sind, einschließlich der Phosphoinositid-abhängigen Kinase-1 (PDK1) und der Proteinkinase B (PKB, auch AKT genannt). Als Teilprojekt des vorliegenden Antrags werden wir weitere neuartige Verbindungen synthetisieren und die aktiven Verbindungen bis zur Homogenität reinigen. Das Ziel des ersten Jahres ist es, die Proteinkinase PDK1 zu exprimieren, zu reinigen und für Co-Kristallisationsansätze von PDK1 mit den entwickelten PIF-Taschen-bindenden Molekülen zu verwenden. Im zweiten Jahr werden wir die Co-Kristallisationsstudien auch mit PKB versuchen. Diese Forschungsarbeiten sollen die strukturellen Mechanismen beleuchten, über welche die PIF-Taschen-interagierenden Verbindungen den Übergang von AGC-Kinasen von der aktiven in die inaktive Konformation regulieren. Somit werden die Studien auf molekularer Ebene die ersten kleinen chemischen Verbindungen beschreiben, die gezielt entwickelt wurden um Proteinkinase-Konformationen zu modulieren, wie sie normalerweise durch eine Phosphorylierung reguliert werden. Darüber hinaus können Wirkstoffe, die basierend auf unseren Verbindungen entwickelt werden, einmal Bedeutung für die zukünftige Therapie von menschlichen Krankheiten erlangen.