Combined chemoenzymatic synthisis of modified neo-glycosaminoglycans - ways to new glyco-drugs and -materials

Glykanstrukturen，die natürliche Killerzellen(NK-Zellen)aktivieren，sind vorzugSweise Aus/V-Acetyl-D-Hexosminen(GalNAc，GIcNAc，ManNAc)aufgebaut and tragen Modifikationen(COOH，SO3H)an den Terminalen GalNAc-Einheiten.Vorarbeiten von Kren教授和Elling Weisen Darauf Hin教授，Dass eine Kine Kombination Aus GlykosylTransferasen MIT半乳糖氧化酶和硫酸盐转移酶理想的多酶系统Darsteilen sollte，Uum Mofizierte Glyklyoglykane zu Generieren。我是在半乳糖结构、GalNAc(1-4)GlcNAc1-R、合成的基础上，对新的甘氨酸氨基糖进行了修饰。1，4-半乳糖基转移酶-1(4GalT-1)MIT修饰半乳糖氧化酶/氯化钠和硫基转移酶Für修饰性von终端半乳糖酶-Einheiten nutzen.在合成4GalT-1突变和的von多聚乳酸的过程中，幽门螺杆菌的错误是多线的。在糖基转移酶的作用下，合成了多价态的GlcNAc-杯芳烃化合物。在组织机构L的领导下，我们的工作得到了优化。这是一个新的糖胺糖链的改良剂Sollen Schlieülich für die Aktivierung von NK Zellen and für die BioFunktionalisierung von Nanopartikel-OberfläChen zum，目标是von C-Typ Lektinen auf Dendritischen Zellen Gettet。

Immuneffektive Glykanstrukturen, die natürliche Killerzellen (NK-Zellen) aktivieren, sind vorzugsweise aus /V-Acetyl-D-Hexosaminen (GalNAc, GIcNAc, ManNAc) aufgebaut und tragen Modifikationen (COOH, SO3H) an den terminalen GalNAc-Einheiten. Vorarbeiten von Prof. Kren und Prof. Elling weisen darauf hin, dass eine Kombination aus Glykosyltransferasen mit Galactose Oxidase und Sulfotransferasen ein ideales Multi- Enzymsystem darsteilen sollte, um modifizierte GlyKosaminoglykane zu generieren. Im vorliegenden Projektantrag werden modifizierte Neo-Glykosaminoglykane auf der Basis der LacdiNAc Disaccharidstruktur, GalNAc(1-4)GlcNAc1-R, synthetisiert. Dazu wird eine UDPGalNAc spezifische Mutante der humanen ß1,4Galactosyltransferase-1 (4GalT-1) mit Modifikationsreaktionen kombiniert wird, die Galactose Oxidase/NaCIO2 und Sulfotransferasen für die Modifikation von terminalen GalNAc-Einheiten nutzen. Die multilineare Präsentation von A/-Acetyl-D-Hexosaminen soll durch die Synthese von poly- LacdiNAc mit der 4GalT-1 Mutante und der SGIcNAcT aus H. pylori erreicht werden. Für die multivalente Präsentation werden GlcNAc-Calixarene als Akzeptorstrukturen der Glykosyltransferasen untersucht. Die niedrige Wasserlöslichkeit erfordert die Optimierung der Reaktionsbedingungen unter Einbeziehung von organischen Lösungsmitteln oder ionischen Flüssigkeiten. Die modifizierten Neo-Glykosaminoglykane sollen schließlich für die Aktivierung von NK Zellen und für die Biofunktionalisierung von Nanopartikel-Oberflächen zum „Targeting" von C-Typ Lektinen auf dendritischen Zellen getestet werden.