Enzymatische Synthese und biochemische Charakterisierung von nucleotidaktivierten Di- und Oligosacchariden

它是一种酶促合成具有结合糖基转移酶生物化学特性的核苷酸和寡糖的新方法，具有韦尔登。因此，DFG-Project El 135/4-1韦尔登计划通过优化14种确定的核苷糖的合成，为种植体的生长提供了条件。本研究表明，核苷二磷酸半乳糖（β 1 -4）GlcNAc（α 1-UDP（UDP-LacNAc））在体外是核心2 β 6-GlcNAc-转移酶抑制剂。在人乳中使用UDP-LacNAc的前提是，核苷酸在体内对糖基转移酶的调节作用是不可否认的。在药物中间点，确定糖基转移酶抑制剂的核苷糖的生物化学特性。Die benötigten Nucleotiddisaccharide韦尔登im 10-50 mg Maßstab mit Hilfe der etablierten Vorschriften präparativ synthetisiert. Schließlich sollen die erzielten Ergebnisse eine Bewertung der biochemischen Function von Nucleotidsacchariden als Inhibitoren von eukaryontischen Glycosyltransferasen ermoglichen.

Im vorliegenden Fortsetzungsantrag sollen enzymatisch synthetisierte Nucleotiddi- und oligosaccharide mit rekombinanten Glycosyltransferasen biochemisch charakterisiert werden. Durch das laufenden DFG-Projekt El 135/4-1 werden die mit unterschiedlichen Glycosidasen optimierten Synthesen von 14 definierten Nucleotidsacchariden für die geplanten Untersuchungen ausgearbeitet sein. Eigene Vorarbeiten haben bereits gezeigt, dass das Nucleotiddisaccharid Gal(ß1-4)GlcNAc(a1-UDP (UDP-LacNAc) in vitro als kompetitiver Inhibitor der core2 ß6-GlcNAc-Transferase wirkt. Das Vorkommen von UDP-LacNAc in der Humanmilch gibt Anlaß zu der Hypothese, dass Nucleotidsaccharide in vivo als Regulatoren von Glycosyltransferasen wirken könnten. Im Mittelpunkt des Fortsetzungsantrags steht daher die biochemische Charakterisierung von definierten Nucleotidsacchariden als Inhibitoren ausgesuchter rekombinanter Glycosyltransferasen. Die benötigten Nucleotiddisaccharide werden im 10-50 mg Maßstab mit Hilfe der etablierten Vorschriften präparativ synthetisiert. Schließlich sollen die erzielten Ergebnisse eine Bewertung der biochemischen Funktion von Nucleotidsacchariden als Inhibitoren von eukaryontischen Glycosyltransferasen ermöglichen.