Entwicklung neuer Survivin-kodierender DNA-Impfstoffe und Impfstrategien zur Anti-Neuroblastom-Immuntherapie

这是一种新的生存方式--DNA-Impfstoffe eine klinisch Impfstoffe eine klinisch prektikable Impfstrategie zu entwickeln，die sicher and ffifficient quigist，eine munantwort gegen das Neuroblastom zu Induzieren。DAS凋亡抑制蛋白(IAP)Survivin在神经母细胞瘤预后中的作用是获得肿瘤相关抗原的表达。Vorarbeiten MIT DEM syngenen Neuroblastom-Mausmodell ergaben，dass preprelaktisch verabreichte Survivin-DNA-Impfstoffe eine T Zell-vermittelte免疫gegen das Neuroblastom Industrial zieren.死于沙门氏菌和沙门氏菌感染的沙门氏菌和沙门氏菌。这是一种预防疾病的方法，可供选择。1)治疗有效，das Wirken Primärer Effektor机械师和德国新通用Survivin-DNA-Impfstoff zu Prüfen，2)另类Survivin-DNA-应用方法(A)I.M.Injektion，b)基因枪，c)S.C.注射DNA树突状细胞(DC)和3)移植免疫和神经母细胞瘤的机械师。神经母细胞瘤的发生和发展与免疫机制有关，与此相关的还有其他的免疫机制。

Hauptziel ist es, für neue Survivin-kodierende DNA-Impfstoffe eine klinisch praktikable Impfstrategie zu entwickeln, die sicher und effizient genug ist, eine Immunantwort gegen das Neuroblastom zu induzieren. Das inhibitor of apoptosis protein (IAP) Survivin ist Bestandteil der für das Neuroblastom prognostisch ungünstigen 17q gain Variante und stellt aufgrund seiner vermehrten Tumor-assoziierten Expression ein vielversprechendes Zielantigen bei der Entwicklung immuntherapeutsicher Ansätze zur Behandlung des Neuroblastoms dar. Eigene Vorarbeiten mit dem syngenen Neuroblastom-Mausmodell ergaben, dass prophylaktisch verabreichte Survivin-DNA-Impfstoffe eine T Zell-vermittelte Immunität gegen das Neuroblastom induzieren. Die in unserem Modell erfolgreich praktizierte orale Schluckimpfung mit attenuierten DNA-transfizierten Salmonella typhimurium ist jedoch für eine klinische Anwendung bei Hochrisikopatienten als zu risikohaft einzuschätzen. Auch ist prophylaktisches Impfen gegen Tumore keine Option für die Klinik. Die Ziele sind deshalb: 1) die therapeutische Effizienz, das Wirken primärer Effektormechanismen und die Sicherheit neu generierter Survivin-DNA-Impfstoff zu prüfen, 2) alternative Survivin-DNA-Applikationsmethoden (a) i.m. Injektion, b) gene gun, c) s.c. Injektion DNAtransfizierter dendritischer Zellen (DCs)) aufzuzeigen und 3) die Mechanismen der Impfstoff-induzierten Immunantwort gegen das Neuroblastom im Mausmodell zu studieren. Die Ergebnisse dieses Forschungsvorhabens werden dazu beitragen, die therapeutische Wirksamkeit von Survivin-DNAImpfstoffen beim Einsatz gegen das Neuroblastom zu prüfen, die hierbei involvierten immunologischen Mechanismen aufzuklären, und letztlich dabei helfen, eine klinisch relevante Impfstrategie gegen einen der herausfordernsten Tumore im Kindesalter zu entwickeln.