Molekulare Regulation von Proliferation und Differenzierung retinaler Vorläuferzellpopulationen durch Transforming Growth Factor-beta

MIT DEM潜在的von Vorläuferzellen(Müler Gliazellen，Ziliarkörperzellen and Zellen des Retinalen Pigmenteliels)。从生理学角度来看，贝丁根根并不是唯一的选择。转化生长因子-β是一种新的致病因子，它是一种新的致病因子。在此基础上，对转化生长因子-β的信号系统和骨形态发生蛋白的增殖和分化进行了研究。在此基础上，我们发现了视网膜变性。我们对转化生长因子-β/骨形态发生蛋白-信号通路进行了研究，并对变性视网膜病变(RD-MAUS)、视网膜变性视网膜病变的分析进行了研究。WEITERHIN进行了转化生长因子-β/骨形态发生蛋白的体外扩增和差异表达，体内和玻璃体内注射转化生长因子-β，表达了转基因的转化生长因子-β。在此基础上，提出了一种新的解决方案--ββSignalweg Inhibierisch in Retinalen Vorläuferzellen Smad7 Spezifisisch in Retinalen Vorläuferzellen de Delentien and anschlieçend die Retingenese in Kontrollbedingingungen and nach Induzerter resierer retensiisisisch in trontrollbedingingungen and nach Induzerter resierter degraisisisch in retinalen vorläuferzellen de delentien and anschlieüend die retingenese in kontrollberingingungen and nach Industrial zerter ter refininaler redegisisisisch in definisisisch de deleginalen vorläuferzellen de de anschlieéend die retingenese.

Die adulte Netzhaut enthält Zellpopulationen mit dem Potential von Vorläuferzellen (Müller Gliazellen, Ziliarkörperzellen und Zellen des retinalen Pigmentepithels). Diese sind unter physiologischen Bedingungen nicht teilungsaktiv. Transforming Growth Factor (TGF)-β ist ein bei pathologischen Veränderungen des zentralen Nervensystems induziertes Zytokin, welches Vorläuferzellen des Gehirns in ihrer Teilungsaktivität hemmt. Unsere Hypothese ist, dass das Signalsystem von TGF-β sowie das der verwandten bone morphogenetic proteins (BMP) die Proliferation und Differenzierung von Stamm- und Vorläuferzellen der adulten Netzhaut beeinflusst. Dieser Hypothese werden wir durch Untersuchung von Mäusen mit einer retinalen Degeneration unterschiedlicher Ursache nachgehen. Dabei werden wir die Komponenten der TGF-β/BMP-Signalwege in Mäusen mit einer hereditären, chronisch verlaufenden Netzhautdegeneration (rd-Maus), mit einem akuten, lichtinduzierten Schaden der Photorezeptoren, sowie mit einer Degeneration retinaler Ganglienzellen nach Transsektion des N. opticus analysieren. Weiterhin werden wir die Rolle von TGF-β/BMP für die Proliferation und Differenzierung isolierter retinaler Vorläuferzellen in vitro untersuchen, sowie in vivo an Mäusen nach intravitrealer TGF-β Injektion bzw. an transgenen Tieren mit okulärer TGF-β Überexpression. Schließlich soll, mit Hilfe des Cre-loxP Systems und in der Arbeitsgruppe vorhandenen Mauslinien, der TGF-βRIl Rezeptor sowie das den TGF-β Signalweg inhibierende Molekül Smad7 spezifisch in retinalen Vorläuferzellen deletiert werden und anschließend die Retinogenese unter Kontrollbedingungen und nach induzierter retinaler Degeneration untersucht werden.