Untersuchung von Krankheitsmechanismen an Motoneuronen eines Mausmodells für spinale Muskelatrophie mit Ateminsuffizienz (SMARD)

运动神经网络krankungen basieren auf unterschiedlichen krankheitsmechanmen。光谱研究与病理学研究，die vor allem den Zellkörper betreffen, zu solchen Störungen, die im präsynaptischen betreich der motorendplate beginnen。运动神经元学，bei denen primär die Motorendplatte and in der Folge Axone and Zellkörper degenerieren，也称为“垂死的疾病”bezeichnet。此处为wäre die klassische近端肌萎缩症，脊髓性肌萎缩症（SMA）也称为Beispiel zu nennen。脊柱肌萎缩症与脊髓萎缩症（SMARD）。1 .我的病，我的病，我的病，我的病，我的病，我的病，我的病。在神经肌肉退行性变（neuromuscular degeneration - nmd - Maus）的研究中，研究人员发现了一种新型的神经肌肉退行性变（neuromuscular degeneration - nmd - Maus）。in mausmodelell dagegen ist die Mo-toneuronerkrankung erst klinisch sichtbar zu einem Zeitpunkt and dem es bereits zu einem signant redukspinaler Motoneurone gekommen ist Der krankheits proess beginoffenichtlich bereits präsymptomatisch。在拉赫曼逝世的项目销售的病理机制必须是SMARD和md- mausmodel的不受影响的世界。在体外分析的基础上，研究了形态学和功能上的差异，并研究了形态学和功能上的差异。平行dazu sollen Motorendplatten in präsymptomatischen and symptomatischen Stadium bei der nmd-Mutante mit hochauflösenden mik-roskopischen Verfahren（受激发射耗尽显微镜和电子显微镜）un-tersucht werden。Basierend auf diesen Daten erhoffen wir . cn / cn / cn / cn / cn / cn / cnvorallem soll geklärt werden, wie die Degeneration der Motorendplatten mit pathologicalschenkrankheits mechanism in Zellkörper bei diesem Krankheitsbild korreliert。

Motoneuronerkrankungen basieren auf unterschiedlichen Krankheitsmechanismen. Das Spektrum ist breit und reicht von Pathomechanismen, die vor allem den Zellkörper betreffen, zu solchen Störungen, die im präsynaptischen Bereich der Motorendplatte beginnen. Motoneuronerkrankungen, bei denen primär die Motorendplatte und in der Folge Axone und Zellkörper degenerieren, werden als "Dying Back Disease" bezeichnet. Hier wäre die klassische Form der proximalen, spinalen Muskelatrophie (SMA) als Beispiel zu nennen. Eine weitere Form der spinalen Muskelatrophie ist die SMA mit Ateminsuffizienz (SMARD). Im Fall von SMARD ist noch völlig unbekannt, welcher Krankheitsmecha-nismus zur Degeneration der Motoneurone führt. In Vorversuchen an isolierten embryonalen spinalen Motoneuronen des SMARD Mausmodells (neuromuscular degeneration - nmd - Maus) fanden wir, dass bereits sehr früh die spontane Erregbarkeit vermindert ist. Im Mausmodell dagegen ist die Mo-toneuronerkrankung erst klinisch sichtbar zu einem Zeitpunkt an dem es bereits zu einer signifikanten Reduktion spinaler Motoneurone gekommen ist Der Krankheitsprozess beginnt offensichtlich bereits präsymptomatisch. Im Rahmen dieses Projekts soll der Pathomechanismus bei SMARD am nmd- Mausmodell untersucht werden. Als erstes sollen isolierte embryonale Motoneuronen aus der nmd-Mausmutante in vitro analysiert werden, um morphologische und funktionelle Defekte, vor allem die Ursachen veränderter Spontanaktivität zu charakterisieren. Parallel dazu sollen Motorendplatten im präsymptomatischen und symptomatischen Stadium bei der nmd-Mutante mit hochauflösenden mik-roskopischen Verfahren (Stimulated emission depletion microscopy und Elektronenmikroskopie) un-tersucht werden. Basierend auf diesen Daten erhoffen wir uns Rückschlüsse auf den Krankheitsme-chanismus. Vor allem soll geklärt werden, wie die Degeneration der Motorendplatten mit pathologi-schen Krankheitsmechanismen im Zellkörper bei diesem Krankheitsbild korreliert.