Use of C. elegans as a model to study aging-associated neurodegeneration

衰老也会导致神经退行性变，也是导致神经退行性疾病的主要危险因素。 然而，与衰老相关的神经退行性变的潜在分子生物学机制还没有被很好地理解。 然而。因此，我们的长期目标是很难理解人类不朽的神经退变的分子生物学机制。 衰老和神经退行性疾病。这项提案的主要目标是继续使用线虫作为一种新的模式。 揭示与衰老相关的神经退行性变的潜在机制。这项新的提议建立在我们的基础上。 最近的一项工作受到了惩罚，在这项工作中，我们发现抗菌素多肽(AMPS)是由更多的表皮细胞释放出来的。 衰老的动物可能通过激活一种新的神经肽受体(NPR)而导致神经退行性变。更重要的是，我们的大脑。 合作者还表明，通过相同的分子生物学参与者(AMPS和NPR)发出信号也会导致神经突起。 在大鼠的大脑皮质神经细胞中发现了变性，并支持了这一结论，即在我们的大脑系统中发现了新的机制。 在哺乳动物的神经细胞中也得到了保存。根据这些令人兴奋的发现，我们将提出更好地利用这些基因和基因的方法。 基因组学方法需要进一步研究导致老年动物和动物体内AMPs基因过度表达的信号。 为了更好地发现转录的基因，监管机构表示，这可能会导致神经退行性变。我们不认为这是谨慎的。 对线虫中与衰老相关的神经退行性变的分析结果将揭示一些以前未知的因素，但可能是潜在的。 保守的机制是，它将管理人类衰老过程中神经退行性变的基本特征。但这项新的提案将。 确定AMP在治疗衰老相关的神经退行性变(AIM 1)中的主要功能和调控机制，并建立。 老年动物潜在神经退行性变的细胞自主机制研究(AIM 2)。预计这项新提案的完成将有助于进一步发现与衰老相关的新的细胞机制。 神经退行性变是研究人类衰老的一种强有力的动物模型，是研究人类衰老的基础。 与神经退行性疾病相关的新的研究工具为进一步的研究提供了新的工具。由于许多神经退行性疾病与衰老密切相关，因此我们的研究可能会引导我们对这些疾病的主要发病机制有一个更好的理解。

Aging can cause neurodegeneration and is also a major risk factor for neurodegenerative diseases.  However, the molecular mechanisms underlying aging-­associated neurodegeneration are not well understood  yet. Therefore, our-­long-­term goal is to understand the molecular mechanisms undying neurodegeneration in  aging and neurodegenerative diseases. The objective of this proposal is to use C. elegans as a model to  uncover novel mechanisms underlying aging-­associated neurodegeneration. This proposal builds on our  recent punished work, in which we revealed that antimicrobial peptide (AMPs) released by epidermal cells in  aged animals lead to neurodegeneration through activating a neuropeptide receptor (NPR). Importantly, our  collaborators showed that signaling via the same molecular players (AMPs and NPR) also leads to neurite  degeneration in rat cortical neurons, supporting the conclusion that the mechanisms identified in our system  are preserved in mammalian neurons. Based on these exciting findings, we propose to use genetic and  genomic methods to further examine the signals that cause the overexpression of AMPs in aged animals and  to uncover the transcriptional regulators that lead to neurodegeneration upon aging. We believe that careful  analysis of aging-­associated neurodegeneration in C. elegans will reveal previously unknown but potentially  conserved mechanisms that govern fundamental features of neurodegeneration in aging. This proposal will  determine the function and regulation of AMPs in aging-­associated neurodegeneration (Aim 1), and establish  cell autonomous mechanisms underlying neurodegeneration in aged animals (Aim 2). It is expected that completion of this proposal will lead to the discovery of novel mechanisms of aging-­associated  neurodegeneration, the establishment of C. elegans PVD neurons as a powerful model to study aging associated neurodegeneration, and the generation of new tools for further studies. As many neurodegenerative disorders are associated with aging, our studies may lead to a better understanding of the pathogenesis of these diseases.