Caractérisation et rôle du neutrophile pulmonaire équin dans le maintien de la réaction inflammatoire dans le "souffle" et étude de sa corticorésistance induite.

莱斯疾病呼吸系统编年史上没有影响金融家重要的苏尔L的产业。“蛋奶酥”，一种不可救药的状态和不可治愈的名字类似于S和L的气喘吁吁的L的面孔，影响到10-20%的雪佛兰成年人和加拿大。不是特征，而是呼吸的不适，科特迪瓦的L的死亡。L和L的慢性阻塞性肺病的观察人员S做了“蛋奶酥”的研究工作。Nous avons démontréque les cell kines de type Th2 et Th17 Sont Exprimées dans les poumons des chevaux atteints du Souffle et Qu‘elle Poumons des Chevaux atteints du Souffle et Qu’elle富裕的贡献者Au Recrutement etàL的激活中性粒细胞，炎症性细胞占优势的Dans Les Voes呼吸系统。Nous avons Par ailleur Observéque la Neutic iliilie Pulmonaire坚持检查皮质疏松症延长的时间，并有效地控制L的阻塞性肺病。Ces résutats nous ont conduitsàétudier la réponse du neutic ileàces médictures.Nous avons démontréque le Neualtic sanguin in n‘est pas interinquement corticoré抵抗sugérant que le Conextte flomatoire Pulmonaire est lui-míme Responsable de ce Phénomène.中性粒细胞和中性粒细胞的炎症反应，如蛋奶酥的炎症反应，以及对皮质醇抵抗的贡献。1)中性粒细胞L IL-17A和Sa可能对皮质抵抗现象的贡献。L表达了L的观点：中性粒细胞、血细胞和肺脏的血液和肺组织。S和L的中性粒细胞凋亡特征及L对L的影响。2)Définer si les Nets(中性粒细胞胞外陷阱)对L的迟钝皮质炎有贡献。《幻影与细胞因子的隐含病态》、《L的作用》和《关于皮质层的影响》。3)Caracériser les exosome preésents dans les voiratire des chevaux atteints du Souffle et Definer S的贡献是持续中性粒细胞。Signature Protéique et en microARN des exosome Iss de LBA de chevaux atteints du Souffle et Conrôles Sera analysée de múme que la Capititédes exosomeàActiver les Neutrophes ouá调制er Leur réponseáun Traitation aux Corticostéroídes。4)确定的微环境肺泡蛋奶糖皮质醇最受欢迎的非嗜中性粒细胞的抗炎药。肺移植和L对肺脏环境的影响、嗜中性粒细胞和雪佛兰的致病作用以及抗炎和抗皮质炎的作用。L的有效中性粒细胞生物体与S活跃的中性粒细胞生物体的关系。L的论述《法国皮质炎与皮质疏松症》就是在此基础上提出的。De nouvelles接近诊断和路径Térapeutique mieux ciblées et Applications non seulement au cheval，maiségalementàd‘autres espèce Animales，etàL’humain，Pouriient finalement enémerge。

Les maladies respiratoires chroniques ont un impact financier important sur l'industrie équine canadienne. Le "souffle", une condition débilitante et incurable ayant de nombreuses similarités avec l'asthme chez l'humain, affecte de 10 à 20 % des chevaux adultes au Canada. Non traitée, cette maladie mène à une détresse respiratoire au repos entraînant la retraite prématurée, voire l'euthanasie de ces chevaux. Notre programme de recherche vise à élucider les mécanismes responsable de l'établissement et du maintien de la réaction inflammatoire et de l'obstruction pulmonaire chronique observés dans le "souffle". Nous avons démontré que les cytokines de type Th2 et Th17 sont exprimées dans les poumons des chevaux atteints du souffle et qu’elles pourraient contribuer au recrutement et à l'activation des neutrophiles, les cellules inflammatoires prédominantes dans les voies respiratoires de ces chevaux. Nous avons par ailleurs observé que la neutrophilie pulmonaire persiste chez ces animaux suite à une corticothérapie prolongée, malgré son efficacité pour contrôler l'obstruction pulmonaire. Ces résultats nous ont conduits à étudier la réponse du neutrophile à ces médicaments. Nous avons démontré que le neutrophile sanguin n'est pas intrinsèquement corticorésistant suggérant que le contexte inflammatoire pulmonaire est lui-même responsable de ce phénomène. Les études proposées dans cette demande visent à poursuivre notre caractérisation des acteurs cellulaires et des médiateurs responsables de la réaction inflammatoire dans le souffle, notamment ceux contribuant au développement de la corticorésistance apparente du neutrophile pulmonaire équin. Nos objectifs sont donc : 1) D'évaluer la réponse du neutrophile à l'IL-17A et sa contribution possible à sa corticorésistance apparente dans le souffle. L’expression de l’IL-17A et de ses récepteurs par les neutrophiles sanguins et pulmonaires équins sera étudiée dans le contexte du souffle. La réponse génique, non génique et l’apoptose des neutrophiles traités aux corticostéroïdes et sous l’influence de l’IL-17A seront étudiées. 2) Déterminer si les NETs (Neutrophil Extracellular Traps) contribuent à l'insensibilité aux corticostéroïdes chez les chevaux atteints du souffle. Leur cinétique d’apparition et la capacité de cytokines impliquées dans la pathogénie du souffle à altérer la formation des NETs seront évaluées, de même que l’effet d’un traitement aux corticostéroïdes sur ceux-ci. 3) Caractériser les exosomes présents dans les voies respiratoires des chevaux atteints du souffle et déterminer s'ils contribuent à la persistance neutrophilique. La signature protéique et en microARN des exosomes issus de LBA de chevaux atteints du souffle et contrôles sera analysée de même que la capacité des exosomes à activer les neutrophiles ou à moduler leur réponse à un traitement aux corticostéroïdes. 4) Déterminer si le microenvironnement pulmonaire dans le souffle ou si les corticostéroïdes favorisent un phénotype anti-inflammatoire "alternatif" des neutrophiles. Lors de sa transmigration et sous l'influence du milieu pulmonaire, les neutrophiles des chevaux atteints du souffle pourraient acquérir "un phénotype alternatif" anti-inflammatoire qui leur confère une résistance aux corticostéroïdes. Nous complèterons la description du phénotype alternatif rapporté et caractériserons l'effet biologique des neutrophiles ainsi activés. Ces travaux amélioreront notre compréhension des mécanismes mis en place en réponse à l’exposition antigénique et la corticothérapie dans le "souffle". De nouvelles approches diagnostiques et pistes thérapeutiques mieux ciblées et applicables non seulement au cheval, mais également à d'autres espèces animales, et à l'humain, pourraient finalement en émerger.