原癌基因Bmi-1诱导人鼻咽上皮细胞永生化的分子机制

我们前期研究表明多梳基因（PcG）家族中的原癌基因Bmi-1能诱导正常上皮细胞永生化，其机制可能与下调P16及上调hTERT表达有关（Cancer Res 2006），Bmi-1下调P16机制较明确，但上调hTERT表达的分子机制尚待阐明。进一步研究中，芯片结果显示Bmi-1具有下调SATB1及上调Sp1的作用。本项目以永生化鼻咽上皮细胞株Bmi-1/NPEC为模型，对Bmi-1调控的下游基因- - 转录抑制因子 SATB1调控机制进行研究，探讨Bmi-1是否通过抑制SATB1而上调Sp1的转录、促进hTERT的表达及细胞端粒酶活性而诱导细胞永生化；并在鼻咽癌标本中分析Bmi-1、SATB1、Sp1及hTERT之间的关系，确定它们在鼻咽上皮早期癌变中可能的角色。通过以上研究，揭示Bmi-1参与鼻咽上皮细胞生长周期调控、诱导细胞永生化的分子机制并有助于阐明恶性肿瘤早期癌变的共同路径及机制。