Serotonin-kynurenine hypothesis of depression: historical overview and recent developments.
Serotonin-kynurenine hypothesis of depression: historical overview and recent developments.
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抑郁症的血清素-犬尿氨酸假说：历史概述和最新发展。
DOI：
10.2174/1389450111314050002
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发表时间：
2013-05-01
影响因子：
3.2
通讯作者：
Oxenkrug G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Oxenkrug G
在上个世纪的60年代末至70年代初，IP Lapin教授（1930年6月26日至2012年8月23日）提出，“中枢肾上腺素能过程的增强是胸腺抑制（情绪升高）成分的决定因素”，而“去甲肾上腺素能过程的激活是临床抗抑郁作用的精神能量和运动刺激成分的原因”。他认为，在抑郁症中，皮质醇诱导的肝酶色氨酸2，3-双加氧酶（TDO）的激活，使“色氨酸的代谢从5-羟色胺的产生转向犬尿氨酸的产生”，导致5-羟色胺缺乏。他最早提出并发现犬尿氨酸及其代谢产物影响脑功能，并提出神经犬尿氨酸在抑郁症发病机制中的作用和抗抑郁作用的作用机制。马诺宁-犬尿氨酸假说的进一步主要发展包括发现5-羟色胺后代谢物N-乙酰5-羟色胺的抗抑郁和认知增强作用，N-乙酰5-羟色胺是脑源性神经营养因子的酪氨酸激酶B（Trk B）受体的激动剂。吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）是TRY-KYN代谢的另一种限速酶，位于脑中并可由促炎细胞因子诱导，其发现表明抑郁症与衰老/衰老相关的医学（例如，胰岛素抵抗、肥胖症、心血管疾病），精神疾病（例如，血管性认知障碍）和与慢性炎症相关的其它病症（例如，丙型肝炎病毒、牛皮癣）疾病。
In the late 60th - early 70th of the last century Prof. IP Lapin (June 26, 1930 – August 23, 2012) suggested that “intensification of central serotoninergic processes is a determinant of the thymoleptic (mood elevating) component” while “activation of noradrenergic processes is responsible for psychoenergetic and motor-stimulating component of the clinical antidepressant effect”. He suggested that in depression cortisol-inducible activation of liver enzyme, tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), shunted “metabolism of tryptophan away from serotonin production towards kynurenine production” leading to serotonin deficiency. He was the first to suggest and discover that kynurenine and its metabolites affect brain functions, and propose the role of neurokynurenines in pathogenesis of depression and action mechanisms of antidepressant effect. Further major developments of serotonin-kynurenine hypothesis include the discovery of antidepressant and cognition-enhancing effects of post-serotonin metabolite, N-acetylserotonin, an agonist to tyrosine kinase B(TrkB) receptors of brain derived neurotrophic factor. The discovery of indoleamine 2,3–dioxygenase (IDO), another rate-limiting enzyme of TRY – KYN metabolism, located in brain and inducible by pro-inflammatory cytokines, suggested the link between depression and aging/aging-associated medical (e.g., insulin resistance, obesity, cardiovascular), psychiatric (e.g., vascular cognitive impairment) and other disorders associated with chronic inflammation (e.g., hepatitis virus C, psoriasis) disorders.
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影响因子：
10.3
作者：
Boutin, Jean A.;Marcheteau, Estelle;Ferry, Gilles
通讯作者：
Ferry, Gilles
DOI：
10.1016/0278-5846(84)90003-4
发表时间：
1984-01-01
影响因子：
5.6
作者：
BROWN, GM;PULIDO, O;NILES, LP
通讯作者：
NILES, LP
影响因子：
2.9
作者：
BUBENIK, GA;BROWN, GM;GROTA, LG
通讯作者：
GROTA, LG
影响因子：
5
作者：
CARLSSON, A;CORRODI, H;HOKFELT, T
通讯作者：
HOKFELT, T
影响因子：
3.5
作者：
Kuc, D.;Zgrajka, W.;Turski, W. A.
通讯作者：
Turski, W. A.