Scalable synthesis of cortistatin A and related structures.
Scalable synthesis of cortistatin A and related structures.
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DOI：
10.1021/ja202103e
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发表时间：
2011-05-25
影响因子：
15
通讯作者：
Baran, Phil S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shi, Jun;Manolikakes, Georg;Yeh, Chien-Hung;Guerrero, Carlos A.;Shenvi, Ryan A.;Shigehisa, Hiroki;Baran, Phil S.
提供了皮质抑素 A 和相关结构的改进合成以及潜在逻辑和策略演变的完整细节。通过简单且可扩展的 5 步序列合成了嵌入关键杂金刚烷的高度功能化的皮质抑素 A 环。未活化甲基的化学选择性串联孪生二卤化、溴环丙烷的还原断裂/捕获/消除以及简单的化学选择性醚化反应提供了皮质抑素A核心，称为“皮质抑素酮”。用 Raney Ni 选择性还原 Δ16-烯烃，得到皮质抑素 A。通过这种可扩展且实用的途径，制备了大量的皮质抑素酮、Δ16-皮质抑素 A（皮质抑素 A 的等效直接前体）及其相关类似物，用于进一步的生物学研究。
Full details are provided for an improved synthesis of cortistatin A and related structures as well as the underlying logic and evolution of strategy. The highly functionalized cortistatin A-ring embedded with a key heteroadamantane was synthesized by a simple and scalable 5-step sequence. A chemoselective, tandem geminal dihalogenation of an unactivated methyl group, a reductive fragmentation/trapping/elimination of a bromocyclopropane, and a facile chemoselective etherification reaction afforded the cortistatin A core, dubbed “cortistatinone”. A selective Δ16-alkene reduction with Raney Ni provided cortistatin A. With this scalable and practical route, copious quantities of cortistatinone, Δ16-cortistatin A-the equipotent direct precursor to cortistatin A, and its related analogs were prepared for further biological studies.
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影响因子：
1.8
作者：
Dai, Mingji;Wang, Zhang;Danishefsky, Samuel J.
通讯作者：
Danishefsky, Samuel J.
影响因子：
3.2
作者：
Baumgartner, Corinne;Ma, Sandy;Stoltz, Brian M.
通讯作者：
Stoltz, Brian M.
影响因子：
3.5
作者：
Aoki, Shunji;Watanabe, Yasuo;Kobayashi, Motomasa
通讯作者：
Kobayashi, Motomasa
影响因子：
1.8
作者：
Craft, Derek T.;Gung, Benjamin W.
通讯作者：
Gung, Benjamin W.
影响因子：
16.6
作者：
Cee, Victor J.;Chen, David Y. -K.;Nicolaou, K. C.
通讯作者：
Nicolaou, K. C.