Gingerol sensitizes TRAIL-induced apoptotic cell death of glioblastoma cells.
Gingerol sensitizes TRAIL-induced apoptotic cell death of glioblastoma cells.
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DOI：
10.1016/j.taap.2014.06.030
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发表时间：
2014-09-15
影响因子：
3.8
通讯作者：
Park, Daeho
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee, Dae-Hee;Kim, Dong-Wook;Jung, Chang-Hwa;Lee, Yong J.;Park, Daeho
关键词：
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人原发性脑肿瘤中最具致命性和侵袭性的星形细胞瘤。虽然有许多临床试验诱导胶质母细胞瘤细胞的细胞死亡，但大多数胶质母细胞瘤细胞已被报道对TRAIL诱导的细胞凋亡具有抗性。在这里，我们发现姜辣素作为生姜的主要成分可以诱导TRAIL介导的胶质母细胞瘤凋亡。姜辣素以p53依赖性方式增加死亡受体（DR）5水平。此外，姜辣素通过产生活性氧（ROS）降低凋亡抑制蛋白（survivin、c-FLIP、Bcl-2和XIAP）的表达，增加促凋亡蛋白Bax和truncate Bid的表达，并通过清除ROS或过表达凋亡抑制蛋白（Bcl-2）阻断姜辣素对TRAIL诱导的细胞死亡的增敏作用。因此，我们显示了姜辣素作为敏化剂诱导TRAIL抗性胶质母细胞瘤细胞的细胞死亡的功能。本研究提出了将姜辣素作为抗肿瘤剂应用于TRAIL耐药胶质母细胞瘤肿瘤治疗中与TRAIL联合治疗的可能性。
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most lethal and aggressive astrocytoma of primary brain tumors in adults. Although there are many clinical trials to induce the cell death of glioblastoma cells, most glioblastoma cells have been reported to be resistant to TRAIL-induced apoptosis. Here, we showed that gingerol as a major component of ginger can induce TRAIL-mediated apoptosis of glioblastoma. Gingerol increased death receptor (DR) 5 levels in a p53-dependent manner. Furthermore, gingerol decreased the expression level of anti-apoptotic proteins (survivin, c-FLIP, Bcl-2, and XIAP) and increased pro-apoptotic protein, Bax and truncate Bid, by generating reactive oxygen species (ROS).We also found that the sensitizing effects of gingerol in TRAIL-induced cell death were blocked by scavenging ROS or overexpressing anti-apoptotic protein (Bcl-2). Therefore, we showed the functions of gingerol as a sensitizing agent to induce cell death of TRAIL-resistant glioblastoma cells. This study gives rise to the possibility of applying gingerol as an anti-tumor agent that can be used for the purpose of combination treatment with TRAIL in TRAIL-resistant glioblastoma tumor therapy.
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影响因子：
11.2
作者：
Bonavia R;Inda MM;Cavenee WK;Furnari FB
通讯作者：
Furnari FB
DOI：
10.1016/j.bbrc.2007.08.012
发表时间：
2007-10-12
影响因子：
3.1
作者：
Ishiguro, Kazuhiro;Ando, Takafumi;Goto, Hidemi
通讯作者：
Goto, Hidemi
影响因子：
5
作者：
Chakraborty, Debrup;Bishayee, Kausik;Khuda-Bukhsh, Anisur Rahman
通讯作者：
Khuda-Bukhsh, Anisur Rahman
DOI：
10.1097/00005072-199609000-00004
发表时间：
1996-09-01
影响因子：
3.2
作者：
Boerman, RH;Anderl, K;Jenkins, RB
通讯作者：
Jenkins, RB
影响因子：
56.9
作者：
Bunz, F;Dutriaux, A;Vogelstein, B
通讯作者：
Vogelstein, B