Angiogenin cleaves tRNA and promotes stress-induced translational repression.
Angiogenin cleaves tRNA and promotes stress-induced translational repression.
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DOI：
10.1083/jcb.200811106
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发表时间：
2009-04-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Anderson P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yamasaki S;Ivanov P;Hu GF;Anderson P
应激诱导的 eIF2α 磷酸化会抑制整体蛋白质合成，从而节省能量以修复应激诱导的损伤。在表达不可磷酸化的 eIF2α 突变体 (S51A) 的细胞中观察到应激诱导的翻译停滞，这表明存在翻译控制的替代途径。在本文中，我们表明亚砷酸盐、热休克或紫外线照射会促进转移 RNA (tRNA) 裂解和 tRNA 衍生的应激诱导小 RNA (tiRNA) 的积累。我们发现，血管生成素（一种分泌性核糖核酸酶）是应激诱导的 tiRNA 产生所必需的。血管生成素的敲低（但不包括相关的核糖核酸酶）会抑制亚砷酸盐诱导的 tiRNA 产生和翻译停滞。相反，血管生成素抑制剂 RNH1 的敲低可增强 tiRNA 的产生并促进亚砷酸盐诱导的翻译停滞。此外，在没有外源应激的情况下，重组血管生成素（而非 RNase 4 或 RNase A）会诱导 tiRNA 产生并抑制蛋白质合成。最后，血管生成素诱导的 tiRNA 转染可促进磷酸化 eIF2α 独立的翻译停滞。我们的研究结果将血管生成素和 tiRNA 作为磷酸化 eIF2α 独立应激反应程序的组成部分。
Stress-induced phosphorylation of eIF2α inhibits global protein synthesis to conserve energy for repair of stress-induced damage. Stress-induced translational arrest is observed in cells expressing a nonphosphorylatable eIF2α mutant (S51A), which indicates the existence of an alternative pathway of translational control. In this paper, we show that arsenite, heat shock, or ultraviolet irradiation promotes transfer RNA (tRNA) cleavage and accumulation of tRNA-derived, stress-induced small RNAs (tiRNAs). We show that angiogenin, a secreted ribonuclease, is required for stress-induced production of tiRNAs. Knockdown of angiogenin, but not related ribonucleases, inhibits arsenite-induced tiRNA production and translational arrest. In contrast, knockdown of the angiogenin inhibitor RNH1 enhances tiRNA production and promotes arsenite-induced translational arrest. Moreover, recombinant angiogenin, but not RNase 4 or RNase A, induces tiRNA production and inhibits protein synthesis in the absence of exogenous stress. Finally, transfection of angiogenin-induced tiRNAs promotes phospho-eIF2α–independent translational arrest. Our results introduce angiogenin and tiRNAs as components of a phospho-eIF2α–independent stress response program.
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影响因子：
14.9
作者：
Haiser HJ;Karginov FV;Hannon GJ;Elliot MA
通讯作者：
Elliot MA
DOI：
10.1073/pnas.94.6.2204
发表时间：
1997-03-18
影响因子：
11.1
作者：
Hu, GF;Riordan, JF;Vallee, BL
通讯作者：
Vallee, BL
影响因子：
3.5
作者：
Naddeo, N;Vitagliano, L;Sorrentino, S
通讯作者：
Sorrentino, S
影响因子：
6.1
作者：
Nakamura, Masayuki;Yamabe, Hideaki;Okumura, Ken
通讯作者：
Okumura, Ken
影响因子：
4.5
作者：
Thompson, Debrah M.;Lu, Cheng;Parker, Roy
通讯作者：
Parker, Roy