Correlation of histology and drug response of human tumors grown in native-state three-dimensional histoculture and in nude mice.
Correlation of histology and drug response of human tumors grown in native-state three-dimensional histoculture and in nude mice.
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在天然状态三维组织培养物和裸鼠中生长的人类肿瘤的组织学和药物反应的相关性。
DOI：
10.1073/pnas.88.12.5163
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发表时间：
1991
影响因子：
11.1
通讯作者：
Hoffman,RM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vescio,RA;Connors,KM;Kubota,T;Hoffman,RM
最近开发了一种体外组织培养系统，其中天然状态的胶原蛋白-海绵凝胶支持肿瘤组织的三维生长，该系统允许对几乎每种肿瘤类型进行培养和药物反应测定。组织培养系统的重要特征包括三维组织结构的维持和使用组织学放射自显影来测量[3 H]胸苷的核掺入作为终点。在本报告中，我们描述了体外-体内药物反应和肿瘤组织学的相关性，通过使用在自然状态三维组织培养系统中生长的人肿瘤异种移植物和裸鼠异种移植物。这种比较消除了大多数相关临床试验中出现的许多混杂变量。结果表明：（i）在体外非常高的保存体内组织结构，（ii）在体外使用超药理学剂量的药物预测体内耐药性的准确性为86%，以及（iii）耐药性和敏感性的总体预测频率范围为53%（5-氟尿嘧啶）至78%（阿霉素）。
An in vitro histoculture system in which a native-state collagen-sponge gel supports the three-dimensional growth of tumor tissue has been recently developed that allows the culture and drug response assay for most every tumor type. Important features of the histoculture system include the maintenance of three-dimensional tissue architecture and the use of histological autoradiography to measure nuclear incorporation of [3H]thymidine as an endpoint. We describe in this report in vitro-in vivo correlations for drug response and tumor histology by using human tumor xenografts grown in the native-state three-dimensional histoculture system and as xenografts in nude mice. This comparison eliminates many of the confounding variables seen in most correlative clinical trials. Results demonstrate (i) a very high preservation of in vivo tissue architecture in vitro, (ii) an 86% accuracy in vitro of predicting drug resistance in vivo using suprapharmacologic doses of drugs in vitro, and (iii) an overall predictive frequency of drug resistance and sensitivity ranging from 53% for 5-fluorouracil to 78% for doxorubicin.
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