Modulating Neuronal Competition Dynamics in the Dentate Gyrus to Rejuvenate Aging Memory Circuits.
Modulating Neuronal Competition Dynamics in the Dentate Gyrus to Rejuvenate Aging Memory Circuits.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2016.08.009
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发表时间：
2016-09-21
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Sahay A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McAvoy KM;Scobie KN;Berger S;Russo C;Guo N;Decharatanachart P;Vega-Ramirez H;Miake-Lye S;Whalen M;Nelson M;Bergami M;Bartsch D;Hen R;Berninger B;Sahay A
成年齿状核颗粒细胞（DGC）的整合和功能的神经回路机制尚不清楚。成人出生的DGC被认为与成熟的DGC竞争整合的输入。树突棘的负调节因子Kruppel样因子9（Klf9）在成熟DGC中的瞬时遗传过表达增强了成年DGC的整合，并增加了NSC的激活。在成熟的DGC中抑制Klf9过表达恢复了棘、活性，并重置了神经元竞争动力学和NSC活化，使DG被功能整合的、扩展的年龄匹配的成年出生的DGC队列修饰。在成熟的DGC中通过Rac 1的诱导性缺失来消除脊柱增加了成年出生的DGC的存活，而不影响增殖或DGC活性。增强成人出生的DGC的整合瞬时重组成人出生的DGC局部传入连接，促进全球重新映射的DG。通过增强成年、中年和衰老时成年出生的DGC的整合来使DG恢复活力，从而增强记忆精度。
The neural circuit mechanisms underlying the integration and functions of adult-born dentate granule cell (DGCs) are poorly understood. Adult-born DGCs are thought to compete with mature DGCs for inputs to integrate. Transient genetic overexpression of a negative regulator of dendritic spines, Kruppel-like factor 9 (Klf9), in mature DGCs enhanced integration of adult-born DGCs and increased NSC activation. Reversal of Klf9 overexpression in mature DGCs restored spines, activity, and reset neuronal competition dynamics and NSC activation, leaving the DG modified by a functionally integrated, expanded cohort of age-matched adult-born DGCs. Spine elimination by inducible deletion of Rac1 in mature DGCs increased survival of adult-born DGCs without affecting proliferation or DGC activity. Enhanced integration of adult-born DGCs transiently reorganized adult-born DGC local afferent connectivity and promoted global remapping in the DG. Rejuvenation of the DG by enhancing integration of adult-born DGCs in adulthood, middle age and aging enhanced memory precision.
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影响因子：
82.9
作者：
Eriksson, PS;Perfilieva, E;Gage, FH
通讯作者：
Gage, FH
DOI：
10.1073/pnas.1218991110
发表时间：
2013-03-19
影响因子：
11.1
作者：
Deshpande, Aditi;Bergami, Matteo;Berninger, Benedikt
通讯作者：
Berninger, Benedikt
影响因子：
4.2
作者：
Gracian EI;Shelley LE;Morris AM;Gilbert PE
通讯作者：
Gilbert PE
影响因子：
64.8
作者：
Kempermann, G;Kuhn, HG;Gage, FH
通讯作者：
Gage, FH
影响因子：
3.7
作者：
Garthe A;Behr J;Kempermann G
通讯作者：
Kempermann G