Functional genomics identifies a Myb domain-containing protein family required for assembly of CENP-A chromatin.
Functional genomics identifies a Myb domain-containing protein family required for assembly of CENP-A chromatin.
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DOI：
10.1083/jcb.200701065
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发表时间：
2007-03-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Desai A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Maddox PS;Hyndman F;Monen J;Oegema K;Desai A
含有着丝粒特异性组蛋白H3变体着丝粒蛋白A（CENP - A）的核小体为动粒组装创造了染色质基础。为了理解将CENP - A选择性靶向着丝粒的机制，我们在线虫秀丽隐杆线虫中采用了一种功能基因组学方法，在线虫中，CENP - A加载失败会导致一种标志性的动粒缺失（KNL）表型。我们鉴定出一种单一的蛋白质KNL - 2，它是CENP - A整合到染色质中所特需的。KNL - 2和CENP - A在整个细胞周期中以相互依赖的方式定位于着丝粒，并协同指导染色体浓缩、动粒组装和染色体分离。对与KNL - 2相关的染色质的分离显示其与CENP - A共同富集，表明它们在DNA上紧密相邻。KNL - 2定义了一个新的含Myb DNA结合结构域的保守蛋白家族。KNL - 2的人类同源物对于CENP - A加载和动粒组装也是特需的，但在有丝分裂退出后仅短暂存在于着丝粒。这些结果表明一个新的蛋白质类别参与着丝粒染色质的组装，并提示全着丝粒和单着丝粒染色体在CENP - A加载方面共享一种共同机制。
Nucleosomes containing the centromere-specific histone H3 variant centromere protein A (CENP-A) create the chromatin foundation for kinetochore assembly. To understand the mechanisms that selectively target CENP-A to centromeres, we took a functional genomics approach in the nematode Caenorhabditis elegans, in which failure to load CENP-A results in a signature kinetochore-null (KNL) phenotype. We identified a single protein, KNL-2, that is specifically required for CENP-A incorporation into chromatin. KNL-2 and CENP-A localize to centromeres throughout the cell cycle in an interdependent manner and coordinately direct chromosome condensation, kinetochore assembly, and chromosome segregation. The isolation of KNL-2–associated chromatin coenriched CENP-A, indicating their close proximity on DNA. KNL-2 defines a new conserved family of Myb DNA-binding domain–containing proteins. The human homologue of KNL-2 is also specifically required for CENP-A loading and kinetochore assembly but is only transiently present at centromeres after mitotic exit. These results implicate a new protein class in the assembly of centromeric chromatin and suggest that holocentric and monocentric chromosomes share a common mechanism for CENP-A loading.
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DOI：
10.1083/jcb.153.6.1209
发表时间：
2001-06-11
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Oegema K;Desai A;Rybina S;Kirkham M;Hyman AA
通讯作者：
Hyman AA
DOI：
10.1073/pnas.88.9.3734
发表时间：
1991-05-01
影响因子：
11.1
作者：
PALMER, DK;ODAY, K;MARGOLIS, RL
通讯作者：
MARGOLIS, RL
影响因子：
56.9
作者：
Takahashi, K;Chen, ES;Yanagida, M
通讯作者：
Yanagida, M
影响因子：
7.8
作者：
Jansen, Lars E. T.;Black, Ben E.;Foltz, Daniel R.;Cleveland, Don W.
通讯作者：
Cleveland, Don W.
影响因子：
64.8
作者：
Buchwitz, BJ;Ahmad, K;Henikoff, S
通讯作者：
Henikoff, S