A tissue specific-infection mouse model of SARS-CoV-2.
A tissue specific-infection mouse model of SARS-CoV-2.
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DOI：
10.1038/s41421-023-00536-0
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发表时间：
2023-04-20
期刊：
影响因子：
33.5
通讯作者：
Li, Wei
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang, Bo;Liu, Chao;Ju, Xiaohui;Wu, Bingbing;Wang, Zhuangfei;Dong, Fucheng;Yu, Yanying;Hou, Xiaohui;Fang, Min;Gao, Fei;Guo, Xuejiang;Gui, Yaoting;Ding, Qiang;Li, Wei
动物模型在预防和治疗COVID-19的疫苗/药物的快速开发中发挥着至关重要的作用，但目前的模型在研究SARS-CoV-2在某些特殊组织或器官上的发病机制时存在一些缺陷。在这里，我们构建了人类 ACE2 和 SARS-CoV-2 NF/F 敲入小鼠系，该小鼠系组成型表达人类 ACE2，并特异性表达由 Cre 重组酶诱导的 SARS-CoV-2 N 基因。通过与允许肺特异性和组成型表达的 Cre 转基因系杂交，我们产生了肺特异性 (Sftpc-hACE2-NF/F) 和组成型 SARS-CoV-2 N (EIIa-hACE2-NF/F) 表达小鼠。在鼻内感染只能在 SARS-CoV-2 N 表达细胞中复制的 SARS-CoV-2 GFP/ΔN 菌株后，我们证明 Sftpc-hACE2-NF/F 和 EIIa-hACE2-NF/F 小鼠都支持病毒复制。与我们的设计一致，病毒复制仅限于 Sftpc-hACE2-NF/F 小鼠的肺组织，而 EIIa-hACE2-NF/F 小鼠在多个组织中发生感染。此外，我们的模型支持不同的SARS-CoV-2变体感染，并且可以成功用于评估治疗性单克隆抗体（Ab1F11）和抗病毒药物（Molnupiravir）的效果。最后，为了测试 SARS-CoV-2 感染对雄性生殖的影响，我们通过与 AMH-Cre 转基因系杂交产生了支持细胞特异性 SARS-CoV-2 N 表达的小鼠。我们发现SARS-CoV-2 GFP/ΔN株可以感染支持细胞，由于血睾屏障被破坏而导致生精缺陷。总体而言，结合不同组织特异性的Cre转基因系，人类ACE2和SARS-CoV-2 NF/F系使我们能够评估体内抗病毒药物并研究SARS-CoV-2在某些特殊组织或器官上的发病机制。
Animal models play crucial roles in the rapid development of vaccines/drugs for the prevention and therapy of COVID-19, but current models have some deficits when studying the pathogenesis of SARS-CoV-2 on some special tissues or organs. Here, we generated a human ACE2 and SARS-CoV-2 NF/F knockin mouse line that constitutively expresses human ACE2 and specifically expresses SARS-CoV-2 N gene induced by Cre-recombinase. By crossing with Cre transgenic lines allowing for lung-specific and constitutive expression, we generated lung-specific (Sftpc-hACE2-NF/F) and constitutive SARS-CoV-2 N (EIIa-hACE2-NF/F) expressing mice. Upon intranasal infection with a SARS-CoV-2 GFP/ΔN strain which can only replicate in SARS-CoV-2 N expressed cells, we demonstrated that both the Sftpc-hACE2-NF/F and EIIa-hACE2-NF/F mice support viral replication. Consistent with our design, viral replication was limited to the lung tissues in Sftpc-hACE2-NF/F mice, while the EIIa-hACE2-NF/F mice developed infections in multiple tissues. Furthermore, our model supports different SARS-CoV-2 variants infection, and it can be successfully used to evaluate the effects of therapeutic monoclonal antibodies (Ab1F11) and antiviral drugs (Molnupiravir). Finally, to test the effect of SARS-CoV-2 infection on male reproduction, we generated Sertoli cell-specific SARS-CoV-2 N expressed mice by crossing with AMH-Cre transgenic line. We found that SARS-CoV-2 GFP/ΔN strain could infect Sertoli cells, led to spermatogenic defects due to the destruction of blood-testis barrier. Overall, combining with different tissue-specific Cre transgenic lines, the human ACE2 and SARS-CoV-2 NF/F line enables us to evaluate antivirals in vivo and study the pathogenesis of SARS-CoV-2 on some special tissues or organs.
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DOI：
10.1038/s41585-021-00542-5
发表时间：
2022-03
期刊：
Nature reviews. Urology
影响因子：
--
作者：
Edenfield RC;Easley CA 4th
通讯作者：
Easley CA 4th
ACE2小鼠模型：用于心血管和肺部研究的工具箱。
影响因子：
16.6
作者：
Jia H;Yue X;Lazartigues E
通讯作者：
Lazartigues E
DOI：
10.1530/rep-15-0463
发表时间：
2016-03
期刊：
Reproduction (Cambridge, England)
影响因子：
--
作者：
Li N;Tang EI;Cheng CY
通讯作者：
Cheng CY
DOI：
10.1038/s41585-022-00589-y
发表时间：
2022-07
期刊：
Nature reviews. Urology
影响因子：
--
作者：
Dejucq-Rainsford N
通讯作者：
Dejucq-Rainsford N
影响因子：
39.3
作者：
Lu, Shuaiyao;Zhao, Yuan;Peng, Xiaozhong
通讯作者：
Peng, Xiaozhong