Investigation of the direct effects of salmon calcitonin on human osteoarthritic chondrocytes.
Investigation of the direct effects of salmon calcitonin on human osteoarthritic chondrocytes.
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DOI：
10.1186/1471-2474-11-62
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发表时间：
2010-04-05
影响因子：
2.3
通讯作者：
Karsdal MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sondergaard BC;Madsen SH;Segovia-Silvestre T;Paulsen SJ;Christiansen T;Pedersen C;Bay-Jensen AC;Karsdal MA
降钙素已被证明在临床前环境下具有软骨保护作用。这种效应是通过软骨下骨介导的，还是直接作用于软骨的，还是两者结合介导的，目前还存在争议。我们研究了鲑鱼降钙素对骨关节炎 (OA) 软骨中蛋白聚糖和 II 型胶原合成的可能直接影响。使用鲑鱼降钙素 [100 pM-100 nM] 培养人 OA 软骨外植体。降钙素对关节软骨的直接影响通过以下方式评估：1) 通过掺入放射性标记的 35SO4 [5 μCi] 测量蛋白聚糖合成，2) 通过 II 型胶原蛋白前肽 (PIINP) ELISA 定量 II 型胶原蛋白的形成，3) 使用四个单独的引物对对 OA 软骨细胞中降钙素受体进行 QPCR 表达，4) 通过EIA 和，5) AlamarBlue 代谢活性研究。 QPCR 分析和随后的测序证实了人软骨细胞中降钙素受体的表达。所有剂量的鲑鱼降钙素均显着升高 cAMP 水平（P < 0.01 和 P < 0.001）。通过放射性 35SO4 掺入测量，降钙素显着且浓度依赖性 [100 pM-100 nM] 诱导蛋白聚糖合成，10 nM 时最大诱导率为 96% (P < 0.001)，相当于 100 ng/ml IGF 的 80% 诱导率 (P < 0.05)。与降钙素治疗 [100 pM-100 nM] 一致，PIINP 水平增加了 35% (P < 0.01)。降钙素治疗可增加人 OA 软骨中的蛋白聚糖和胶原蛋白合成。除了对软骨下骨具有明确的作用外，降钙素还可能通过对软骨细胞的直接作用而有益于治疗关节疾病。
Calcitonin has been demonstrated to have chondroprotective effects under pre-clinical settings. It is debated whether this effect is mediated through subchondral-bone, directly on cartilage or both in combination. We investigated possible direct effects of salmon calcitonin on proteoglycans and collagen-type-II synthesis in osteoarthritic (OA) cartilage. Human OA cartilage explants were cultured with salmon calcitonin [100 pM-100 nM]. Direct effects of calcitonin on articular cartilage were evaluated by 1) measurement of proteoglycan synthesis by incorporation of radioactive labeled 35SO4 [5 μCi] 2) quantification of collagen-type-II formation by pro-peptides of collagen type II (PIINP) ELISA, 3) QPCR expression of the calcitonin receptor in OA chondrocytes using four individual primer pairs, 4) activation of the cAMP signaling pathway by EIA and, 5) investigations of metabolic activity by AlamarBlue. QPCR analysis and subsequent sequencing confirmed expression of the calcitonin receptor in human chondrocytes. All doses of salmon calcitonin significantly elevated cAMP levels (P < 0.01 and P < 0.001). Calcitonin significantly and concentration-dependently [100 pM-100 nM] induced proteoglycan synthesis measured by radioactive 35SO4 incorporation, with a 96% maximal induction at 10 nM (P < 0.001) corresponding to an 80% induction of 100 ng/ml IGF, (P < 0.05). In alignment with calcitonin treatments [100 pM-100 nM] resulted in 35% (P < 0.01) increased PIINP levels. Calcitonin treatment increased proteoglycan and collagen synthesis in human OA cartilage. In addition to its well-established effect on subchondral bone, calcitonin may prove beneficial to the management of joint diseases through direct effects on chondrocytes.
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DOI：
10.1080/10606820213683
发表时间：
2002-01-01
期刊：
RECEPTORS & CHANNELS
影响因子：
--
作者：
Born, W;Fischer, JA;Muff, R
通讯作者：
Muff, R
影响因子：
6.2
作者：
Behets, C;Williams, JM;Manicourt, DH
通讯作者：
Manicourt, DH
影响因子：
4.8
作者：
Di Nino, DL;Linsenmayer, TF
通讯作者：
Linsenmayer, TF
影响因子：
5.8
作者：
FRANCHIMONT, P;BASSLEER, C;BASSLEER, R
通讯作者：
BASSLEER, R
影响因子：
6.2
作者：
Ishikawa, Y;Wu, LNY;Wuthier, RE
通讯作者：
Wuthier, RE