Immune characterization of the HBHA-specific response in Mycobacterium tuberculosis-infected patients with or without HIV infection.
Immune characterization of the HBHA-specific response in Mycobacterium tuberculosis-infected patients with or without HIV infection.
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HBHA特异性反应在结核病感染或不感染HIV的患者中的免疫表征。
DOI：
10.1371/journal.pone.0183846
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发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Goletti D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chiacchio T;Delogu G;Vanini V;Cuzzi G;De Maio F;Pinnetti C;Sampaolesi A;Antinori A;Goletti D
基于 RD1 的干扰素-γ 释放测定 (IGRA) 无法区分潜伏性和活动性结核病 (TB)。相反，结核感染受试者对基于肝素结合血凝素 (HBHA) 的 IGRA 的阳性反应与结核分枝杆菌 (Mtb) 遏制和结核病进展的低风险相关。本研究的目的是表征患有活动性结核病或潜伏性结核病感染 (LTBI) 的 HIV 感染者和未感染者的 HBHA 免疫反应。前瞻性招募了 49 名受试者：22 名 HIV 未感染者（13 名 TB，9 名 LTBI）和 27 名 HIV 感染者（12 名 HIV-TB，15 名 HIV-LTBI）。用 HBHA 和 RD1 抗原刺激全血和外周血单核细胞。通过 ELISA 评估干扰素 (IFN)γ 释放，通过流式细胞术评估细胞因子谱 [IFNγ、肿瘤坏死 (TNF)α、白细胞介素 (IL)2] 和表型（CD45RA、CCR7）。在 LTBI 个体中，HBHA 刺激诱导所有未感染 HIV 的人释放 IFNγ，而只有 4/15 的 HIV 感染者有反应。在活动性结核病中，只有 5/13 未感染 HIV 的患者和 1/12 HIV-TB 患者有反应。有趣的是，通过细胞计数，我们发现，与未感染 HIV 的受试者相比，患有 TB 或 LTBI 的 HIV 感染受试者中 CD4+ T 细胞对 HBHA 的反应显着受损。 HBHA 特异性 CD4 T 细胞的表型主要表现为中枢记忆 (CM) 和效应记忆 (EM) 表型，各组之间没有差异。不同的是，HBHA 特异性 CD8+ T 细胞在 LTBI 组中主要表现出 CM 和幼稚表型，而 TB、HIV-LTBI 和 HIV-TB 组则以 EM 或终末分化表型为特征。有趣的是，与 RD1 观察到的不同，通过细胞计数评估的 HBHA 特异性 T 细胞的细胞因子谱显示 CD4+ T 细胞大多是单功能的。相反，CD8 特异性 T 细胞对于 HBHA 和 RD1 刺激大多具有单一功能。这些结果表征了 HIV 感染对 LTBI 和 TB 患者中 HBHA 的 CD4 和 CD8 特异性反应的影响。 HIV 感染会损害 CD4 对 HBHA 的反应，这可能会导致结核病控制受损。
RD1-based Interferon-γ Release Assays (IGRAs) cannot distinguish latent from active tuberculosis (TB) disease. Conversely, a positive response to heparin-binding haemagglutinin (HBHA)-based IGRAs, among TB-infected subjects, correlates with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) containment and low risk of TB progression. The aim of this study was to characterize HBHA-immune responses in HIV-infected and uninfected subjects with active TB or latent TB infection (LTBI). 49 subjects were prospectively enrolled: 22 HIV-uninfected (13 TB, 9 LTBI) and 27 HIV-infected (12 HIV-TB, 15 HIV-LTBI). Whole blood and peripheral blood mononuclear cells were stimulated with HBHA and RD1 antigens. Interferon (IFN)γ release was evaluated by ELISA whereas cytokine profile [IFNγ, tumor necrosis (TNF)α, interleukin (IL)2] and phenotype (CD45RA, CCR7) by flow cytometry. Among LTBI individuals, HBHA stimulation induced IFNγ release in all the HIV-uninfected, while, only 4/15 HIV-infected responded. Within the active TB, only 5/13 HIV-uninfected and 1/12 HIV-TB patients responded. Interestingly, by cytometry we showed that CD4+ T-cells response to HBHA was significantly impaired in the HIV-infected subjects with TB or LTBI compared to the HIV-uninfected subjects. The phenotype of HBHA-specific CD4 T-cells showed a predominantly central memory (CM) and effector memory (EM) phenotype without differences among the groups. Differently, HBHA-specific CD8+ T-cells, showed mainly a CM and naïve phenotype in LTBI group while TB, HIV-LTBI and HIV-TB groups were characterized by EM or terminally differentiated phenotypes. Interestingly, differently than what observed for RD1, the cytokine profile of HBHA-specific T-cells evaluated by cytometry showed that the CD4+ T-cells were mostly monofunctional. Conversely, CD8-specific T-cells were mostly monofunctional for both HBHA and RD1 stimulations. These results characterize the impact of HIV infection in CD4- and CD8-specific response to HBHA in both LTBI and TB patients. HIV infection impairs the CD4 response to HBHA and likely this may lead to an impairment of TB control.
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影响因子：
82.9
作者：
Harari A;Rozot V;Bellutti Enders F;Perreau M;Stalder JM;Nicod LP;Cavassini M;Calandra T;Blanchet CL;Jaton K;Faouzi M;Day CL;Hanekom WA;Bart PA;Pantaleo G
通讯作者：
Pantaleo G
DOI：
10.1183/13993003.01012-2016
发表时间：
2016-12
期刊：
The European respiratory journal
影响因子：
--
作者：
Petruccioli E;Scriba TJ;Petrone L;Hatherill M;Cirillo DM;Joosten SA;Ottenhoff TH;Denkinger CM;Goletti D
通讯作者：
Goletti D
DOI：
10.4049/jimmunol.1101122
发表时间：
2011-09-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Day CL;Abrahams DA;Lerumo L;Janse van Rensburg E;Stone L;O'rie T;Pienaar B;de Kock M;Kaplan G;Mahomed H;Dheda K;Hanekom WA
通讯作者：
Hanekom WA
影响因子：
--
作者：
Launois, Pascal;Drowart, Annie;Huygen, Kris
通讯作者：
Huygen, Kris
影响因子：
6.4
作者：
Masungi, C;Temmerman, S;Mascart, F
通讯作者：
Mascart, F