Modeling human adaptive immune responses with tonsil organoids.
Modeling human adaptive immune responses with tonsil organoids.
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DOI：
10.1038/s41591-020-01145-0
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发表时间：
2021-01
期刊：
影响因子：
82.9
通讯作者：
Davis MM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wagar LE;Salahudeen A;Constantz CM;Wendel BS;Lyons MM;Mallajosyula V;Jatt LP;Adamska JZ;Blum LK;Gupta N;Jackson KJL;Yang F;Röltgen K;Roskin KM;Blaine KM;Meister KD;Ahmad IN;Cortese M;Dora EG;Tucker SN;Sperling AI;Jain A;Davies DH;Felgner PL;Hammer GB;Kim PS;Robinson WH;Boyd SD;Kuo CJ;Davis MM
我们对适应性免疫的了解大多来自近亲繁殖小鼠的研究，使用的方法通常很难或不可能在人类身上得到证实。此外，小鼠的疫苗反应往往不能很好地预测人类对相同疫苗的反应。在这里，我们使用人类扁桃体，现成的淋巴器官，来开发一个功能性的器官型系统，该系统概括了体外生发中心的关键特征，包括抗原特异性抗体的产生，体细胞超突变和亲和成熟，质母细胞分化和类别转换重组。我们使用这个系统来确定产生流感疫苗反应所必需的基本细胞成分。我们还表明，它可以用于评估两种引物抗原（狂犬病疫苗和基于腺病毒的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型疫苗）的体液免疫应答，并评估不同佐剂的效果。该系统将被证明有助于比以前更深入地研究适应性免疫的关键机制，并在整个人体系统中快速测试候选疫苗和佐剂。
Most of what we know about adaptive immunity has come from inbred mouse studies, using methods that are often difficult or impossible to confirm in humans. In addition, vaccine responses in mice are often poorly predictive of responses to those same vaccines in humans. Here we use human tonsils, readily available lymphoid organs, to develop a functional organotypic system that recapitulates key germinal center features in vitro, including the production of antigen-specific antibodies, somatic hypermutation and affinity maturation, plasmablast differentiation and class-switch recombination. We use this system to define the essential cellular components necessary to produce an influenza vaccine response. We also show that it can be used to evaluate humoral immune responses to two priming antigens, rabies vaccine and an adenovirus-based severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccine, and to assess the effects of different adjuvants. This system should prove useful for studying critical mechanisms underlying adaptive immunity in much greater depth than previously possible and to rapidly test vaccine candidates and adjuvants in an entirely human system.
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影响因子：
30.3
作者：
Jackson KJ;Liu Y;Roskin KM;Glanville J;Hoh RA;Seo K;Marshall EL;Gurley TC;Moody MA;Haynes BF;Walter EB;Liao HX;Albrecht RA;García-Sastre A;Chaparro-Riggers J;Rajpal A;Pons J;Simen BB;Hanczaruk B;Dekker CL;Laserson J;Koller D;Davis MM;Fire AZ;Boyd SD
通讯作者：
Boyd SD
影响因子：
1.7
作者：
Byers, Anthony M.;Tapia, Tenekua M.;Wittman, Vaughan
通讯作者：
Wittman, Vaughan
影响因子：
32.4
作者：
Jego, G;Palucka, AK;Banchereau, J
通讯作者：
Banchereau, J
DOI：
10.1038/nri3804
发表时间：
2015-03
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
168.9
作者：
Buchbinder, Susan P.;Mehrotra, Devon V.;Duerr, Ann;Fitzgerald, Daniel W.;Mogg, Robin;Li, David;Gilbert, Peter B.;Lama, Javier R.;Marmor, Michael;del Rio, Carlos;McElrath, M. Juliana;Casimiro, Danilo R.;Gottesdiener, Keith M.;Chodakewitz, Jeffrey A.;Corey, Lawrence;Robertson, Michael N.
通讯作者：
Robertson, Michael N.