Side effects of cytokines approved for therapy.
Side effects of cytokines approved for therapy.
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DOI：
10.1007/s40264-014-0226-z
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发表时间：
2014-11
期刊：
影响因子：
4.2
通讯作者：
Baldo BA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Baldo BA
目前已知细胞因子的数量超过 130 种，是小分子量 (<30 kDa) 的关键信号蛋白，可调节免疫、感染、炎症和恶性肿瘤中的细胞活动。理解它们功能的关键是认识到它们的多效性以及经常重叠和功能冗余。此处将 20 种批准的细胞因子制剂（18 种不同的细胞因子；3 种聚乙二醇化）中的大多数分为 9 个主要家族，全部采用重组人 (rh) 形式，分为造血生长因子、干扰素、血小板衍生生长因子 (PDGF) 和转化生长因子 β (TGFβ) 家族。在造血素家族中，批准的细胞因子有阿地白介素 (rhIL-2)、oprelvekin (rhIL-11)、非格司亭和 tbo-非格司亭 (rhG-CSF)、沙格司亭 (rhGM-CSF)、美曲普汀 (rh-leptin) 和促红细胞生成素、促红细胞生成素和达贝泊汀阿尔法。 Anakinra 是一种 IL-1 重组受体拮抗剂，属于 IL-1 家族；重组干扰素 alfa-1、alfa-2、beta-1 和 gamma-1 组成干扰素家族； palifermin (rhKGF) 和 becaplermin (rhPDGF) 属于 PDGF 家族； rhBMP-2和rhBMP-7代表TGFβ家族。介绍了这些批准的细胞因子的主要理化特征、FDA 批准的适应症、作用方式和副作用。每个不良事件概况的基础是它们的多效性、效力和释放其他细胞因子产生细胞因子“鸡尾酒”的能力。尽管细胞因子是内源性蛋白质，但仍会出现一些严重的副作用，因此在尝试将个体成员引入临床时需要谨慎。这种谨慎反映在监管机构目前批准的细胞因子数量相对较少，以及 FDA 批准的 14 种制剂带有警告，其中 10 种是黑框警告。
Cytokines, currently known to be more than 130 in number, are small MW (<30 kDa) key signaling proteins that modulate cellular activities in immunity, infection, inflammation and malignancy. Key to understanding their function is recognition of their pleiotropism and often overlapping and functional redundancies. Classified here into 9 main families, most of the 20 approved cytokine preparations (18 different cytokines; 3 pegylated), all in recombinant human (rh) form, are grouped in the hematopoietic growth factor, interferon, platelet-derived growth factor (PDGF) and transforming growth factor β (TGFβ) families. In the hematopoietin family, approved cytokines are aldesleukin (rhIL-2), oprelvekin (rhIL-11), filgrastim and tbo-filgrastim (rhG-CSF), sargramostim (rhGM-CSF), metreleptin (rh-leptin) and the rh-erythropoietins, epoetin and darbepoietin alfa. Anakinra, a recombinant receptor antagonist for IL-1, is in the IL-1 family; recombinant interferons alfa-1, alfa-2, beta-1 and gamma-1 make up the interferon family; palifermin (rhKGF) and becaplermin (rhPDGF) are in the PDGF family; and rhBMP-2 and rhBMP-7 represent the TGFβ family. The main physicochemical features, FDA-approved indications, modes of action and side effects of these approved cytokines are presented. Underlying each adverse events profile is their pleiotropism, potency and capacity to release other cytokines producing cytokine ‘cocktails’. Side effects, some serious, occur despite cytokines being endogenous proteins, and this therefore demands caution in attempts to introduce individual members into the clinic. This caution is reflected in the relatively small number of cytokines currently approved by regulatory agencies and by the fact that 14 of the FDA-approved preparations carry warnings, with 10 being black box warnings.
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影响因子：
9.6
作者：
Abi-Nassif, S;Mark, EJ;Hallisey, RK
通讯作者：
Hallisey, RK
DOI：
10.1111/j.1468-3083.2004.00872.x
发表时间：
2004-05-01
影响因子：
9.2
作者：
Alvarez-Ruiz, S;Peñas, PF;García-Díez, A
通讯作者：
García-Díez, A
影响因子：
2.6
作者：
Alabdulaaly, A;Rifkind, J;Lipton, JH
通讯作者：
Lipton, JH
影响因子：
6.8
作者：
Balfour, JAB;Noble, S
通讯作者：
Noble, S
DOI：
10.1016/0190-9622(95)91382-3
发表时间：
1995-09-01
影响因子：
13.8
作者：
ASNIS, LA;GASPARI, AA
通讯作者：
GASPARI, AA