Propagation of tau pathology in a model of early Alzheimer's disease.
Propagation of tau pathology in a model of early Alzheimer's disease.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2011.11.033
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发表时间：
2012-02-23
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Hyman BT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
de Calignon A;Polydoro M;Suárez-Calvet M;William C;Adamowicz DH;Kopeikina KJ;Pitstick R;Sahara N;Ashe KH;Carlson GA;Spires-Jones TL;Hyman BT
随着阿尔茨海默病（AD）的发展，神经元缠结从内嗅皮层（EC-II）的第II层向边缘系统和联合皮层发展。然而，这种疾病进展的分层模式中涉及的机制尚不清楚。我们描述了一种转基因小鼠模型，其中人tau P301 L的过表达仅限于EC-II。Tau病理学从EC转基因表达神经元发展到没有可检测的转基因表达的神经元，首先发展到EC相邻细胞，然后传播到突触回路中的下游神经元，如齿状回、海马的CA区和扣带皮层。人tau蛋白扩散到这些区域并与内源性小鼠tau共聚集。随着年龄的增长，内嗅靶区发生突触变性，EC神经元丢失。这些数据表明，tau蛋白的一系列进行性错误折叠、基于回路的向新细胞群的转移以及传入神经阻滞诱导的变性是tau诱导的神经变性过程的一部分。
Neurofibrillary tangles advance from layer II of the entorhinal cortex (EC-II) toward limbic and association cortices as Alzheimer disease (AD) evolves. However, the mechanism involved in this hierarchical pattern of disease progression is unknown. We describe a transgenic mouse model in which overexpression of human tau P301L is restricted to EC-II. Tau pathology progresses from EC transgene-expressing neurons to neurons without detectable transgene expression, first to EC neighboring cells, followed by propagation to neurons downstream in the synaptic circuit such as the dentate gyrus, CA fields of the hippocampus, and cingulate cortex. Human tau protein spreads to these regions and co-aggregates with endogenous mouse tau. With age, synaptic degeneration occurs in the entorhinal target zone and EC neurons are lost. These data suggest that a sequence of progressive misfolding of tau proteins, circuit-based transfer to new cell populations, and deafferentation induced degeneration are part of a process of tau-induced neurodegeneration.
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影响因子：
3.1
作者：
Canto CB;Wouterlood FG;Witter MP
通讯作者：
Witter MP
影响因子：
11.2
作者：
HYMAN, BT;KROMER, LJ;VANHOESEN, GW
通讯作者：
VANHOESEN, GW
DOI：
10.1007/bf02815140
发表时间：
1995-12-01
期刊：
MOLECULAR AND CHEMICAL NEUROPATHOLOGY
影响因子：
--
作者：
Blennow, K;Wallin, A;Vanmechelen, E
通讯作者：
Vanmechelen, E
影响因子：
2.5
作者：
HJORTHSIMONSEN, A;JEUNE, B
通讯作者：
JEUNE, B
DOI：
10.1097/00005072-199804000-00001
发表时间：
1998-04-01
影响因子：
3.2
作者：
Hyman, BT;Gomez-Isla, T;Irizarry, MC
通讯作者：
Irizarry, MC