The role of IL-15 in activating STAT5 and fine-tuning IL-17A production in CD4 T lymphocytes.
The role of IL-15 in activating STAT5 and fine-tuning IL-17A production in CD4 T lymphocytes.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1201476
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发表时间：
2012-11-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lenardo MJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pandiyan P;Yang XP;Saravanamuthu SS;Zheng L;Ishihara S;O'Shea JJ;Lenardo MJ
白细胞介素-15 （Interleukin-15, IL-15）是一种重要的IL-2相关细胞因子，其在Th17细胞生物学中的作用尚未完全阐明。在这里，我们发现外源性IL-15减少了Th17培养中IL-17A的产生。使用抗体中和IL-15导致Th17培养中IL-17A的产生增加。与体外培养的WT细胞相比，Il15 - / -和Il15r - / - T细胞培养的上清液中IL-17A产生的频率更高，IL-17A的含量也更高。IL-15下调IL-17A的产生，独立于ROR-γt、Foxp3和IFN-γ的表达。Th17和APC细胞均产生IL-15，诱导CD4 T细胞中il - 17位点的抑制因子STAT5结合。此外，在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）诱导的EAE模型中，与WT对照组相比，Il15−/−小鼠表现出加重的炎症，与CD4+ T细胞产生的IL-17A增加相关。外源性IL-15给药和IL-17A中和降低了IL-15−/−小鼠EAE的严重程度。综上所述，这些数据表明IL-15在微调IL-17A的产生和Th17介导的炎症中具有负调控作用。
Interleukin-15 (IL-15) is an important IL-2 related cytokine, whose role in Th17 cell biology has not been fully elucidated. Here we show that exogenous IL-15 decreased IL-17A production in Th17 cultures. Neutralizing IL-15 using an antibody led to increases in IL-17A production in Th17 cultures. Both Il15−/− and Il15r−/− T cell cultures displayed higher frequency of IL-17A producers and higher amounts of IL-17A in the supernatants, compared to WT cells in vitro. IL-15 downmodulated IL-17A production, independently of ROR-γt, Foxp3 and IFN-γ expression. Both Th17 and APC cells produced IL-15, which induced binding of STAT5, an apparent repressor to the Il17 locus in CD4 T cells. Also, in a model of myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) induced EAE, Il15−/− mice displayed exacerbated inflammation, correlating with increased IL-17A production by their CD4+ T cells, compared to WT controls. Exogenous IL-15 administration and IL-17A neutralization reduced the severity of EAE in Il15−/− mice. Taken together, these data indicate that IL-15 has a negative regulatory role in fine-tuning IL-17A production and Th17 mediated inflammation.
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