Viral antigen and extensive division maintain virus-specific CD8 T cells during chronic infection.
Viral antigen and extensive division maintain virus-specific CD8 T cells during chronic infection.
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DOI：
10.1084/jem.20061937
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发表时间：
2007-04-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Wherry EJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shin H;Blackburn SD;Blattman JN;Wherry EJ
有效地维持记忆CD8T细胞是长期保护性免疫的核心。IL-7和IL-15驱动的动态平衡增殖对于急性感染后CD8 T细胞的长期记忆性是必不可少的。然而，在慢性感染期间，病毒特异性CD8T细胞对这些细胞因子的反应很差。然而，在慢性感染期间，病毒特异性CD8T细胞通常会持续很长一段时间。我们已经通过研究在慢性感染期间维持病毒特异性CD8 T细胞的机制来解决这个明显的悖论。我们发现，在慢性感染期间，动态平衡细胞因子(如IL-7/15)、炎症信号和近期胸腺移民的启动不足以在一段时间内维持病毒特异性CD8T细胞。相反，我们的结果表明，病毒多肽是病毒特异性CD8 T细胞在慢性感染期间持续存在所必需的。此外，这种病毒抗原依赖的维持导致了与记忆T细胞稳态期间通常观察到的截然不同的T细胞分裂类型。在慢性病毒感染期间，CD8T细胞经历广泛的多肽依赖性分裂，而不是经历缓慢、稳定的动态平衡周转，但细胞数量保持相对稳定。这些结果表明，持续感染期间抗原特异性CD8 T细胞反应的维持机制与急性感染后不同。
Efficient maintenance of memory CD8 T cells is central to long-term protective immunity. IL-7– and IL-15–driven homeostatic proliferation is essential for long-term memory CD8 T cell persistence after acute infections. During chronic infections, however, virus-specific CD8 T cells respond poorly to these cytokines. Yet, virus-specific CD8 T cells often persist for long periods of time during chronic infections. We have addressed this apparent paradox by examining the mechanism for maintaining virus-specific CD8 T cells during chronic infection. We find that homeostatic cytokines (e.g., IL-7/15), inflammatory signals, and priming of recent thymic emigrants are not sufficient to maintain virus-specific CD8 T cells over time during chronic infection. Rather, our results demonstrate that viral peptide is required for virus-specific CD8 T cell persistence during chronic infection. Moreover, this viral antigen-dependent maintenance results in a dramatically different type of T cell division than is normally observed during memory T cell homeostasis. Rather than undergoing slow, steady homeostatic turnover during chronic viral infection, CD8 T cells undergo extensive peptide-dependent division, yet cell numbers remain relatively stable. These results indicate that antigen-specific CD8 T cell responses during persisting infection are maintained by a mechanism distinct from that after acute infection.
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影响因子：
64.5
作者：
Kaech, SM;Hemby, S;Ahmed, R
通讯作者：
Ahmed, R
影响因子：
15.3
作者：
Goldrath, Ananda W;Sivakumar, Pallavur V;Glaccum, Moira;Kennedy, Mary K;Bevan, Michael J;Benoist, Christophe;Mathis, Diane;Butz, Eric A
通讯作者：
Butz, Eric A
DOI：
10.1084/jem.20030735
发表时间：
2003-12-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Kondrack RM;Harbertson J;Tan JT;McBreen ME;Surh CD;Bradley LM
通讯作者：
Bradley LM
影响因子：
30.5
作者：
Kaech, SM;Tan, JT;Ahmed, R
通讯作者：
Ahmed, R
影响因子：
64.8
作者：
LAU, LL;JAMIESON, BD;AHMED, R
通讯作者：
AHMED, R