Epigenetic regulation of brain region-specific microglia clearance activity.
Epigenetic regulation of brain region-specific microglia clearance activity.
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DOI：
10.1038/s41593-018-0192-3
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发表时间：
2018-08
影响因子：
25
通讯作者：
Schaefer A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ayata P;Badimon A;Strasburger HJ;Duff MK;Montgomery SE;Loh YE;Ebert A;Pimenova AA;Ramirez BR;Chan AT;Sullivan JM;Purushothaman I;Scarpa JR;Goate AM;Busslinger M;Shen L;Losic B;Schaefer A
大脑中垂死神经元和无功能突触的快速消除是由小胶质细胞（大脑的常驻髓样细胞）完成的。在这里，我们表明，小胶质细胞的清除活动在成人大脑区域调节，并依赖于神经元磨损率。小脑，但不是纹状体或皮质，小胶质细胞表现出高水平的基础清除活动，这与小脑神经元磨损程度升高。暴露于凋亡细胞的前脑小胶质细胞激活支持清除活性的基因表达程序。我们提供的证据表明，Polycomb抑制复合物2（PRC2）表观遗传学限制支持纹状体和皮质小胶质细胞清除活性的基因的表达。PRC2的缺失导致小胶质细胞清除表型的异常激活，其触发神经元形态和行为的变化。我们的数据强调了表观遗传机制在预防小胶质细胞诱导的神经元改变中的关键作用，这些神经元改变通常与神经退行性疾病和精神疾病相关。
The rapid elimination of dying neurons and non-functional synapses in the brain is carried out by microglia, the resident myeloid cells of the brain. Here we show that microglia clearance activity in the adult brain is regionally regulated and depends on the rate of neuronal attrition. Cerebellar, but not striatal or cortical, microglia exhibited high levels of basal clearance activity, which correlated with an elevated degree of cerebellar neuronal attrition. Exposing forebrain microglia to apoptotic cells activated gene expression programs supporting clearance activity. We provide evidence that the Polycomb repressive complex 2 (PRC2) epigenetically restricts the expression of genes that support clearance activity in striatal and cortical microglia. Loss of PRC2 led to the aberrant activation of a microglia clearance phenotype, which triggers changes in neuronal morphology and behavior. Our data highlight a key role of epigenetic mechanisms in preventing microglia-induced neuronal alterations that are frequently associated with neurodegenerative and psychiatric diseases.
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影响因子：
30.5
作者：
Goldmann T;Wieghofer P;Jordão MJ;Prutek F;Hagemeyer N;Frenzel K;Amann L;Staszewski O;Kierdorf K;Krueger M;Locatelli G;Hochgerner H;Zeiser R;Epelman S;Geissmann F;Priller J;Rossi FM;Bechmann I;Kerschensteiner M;Linnarsson S;Jung S;Prinz M
通讯作者：
Prinz M
DOI：
10.1093/bioinformatics/btu638
发表时间：
2015-01-15
期刊：
Bioinformatics (Oxford, England)
影响因子：
--
作者：
Anders S;Pyl PT;Huber W
通讯作者：
Huber W
影响因子：
3.3
作者：
Dickstein, D. L.;Weaver, C. M.;Luebke, J. I.;Hof, P. R.
通讯作者：
Hof, P. R.
影响因子：
5.5
作者：
Friedman D;Honig LS;Scarmeas N
通讯作者：
Scarmeas N
影响因子：
16.2
作者：
Bohlen CJ;Bennett FC;Tucker AF;Collins HY;Mulinyawe SB;Barres BA
通讯作者：
Barres BA