Intracellular Action of a Secreted Peptide Required for Fungal Virulence.
Intracellular Action of a Secreted Peptide Required for Fungal Virulence.
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DOI：
10.1016/j.chom.2016.05.001
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发表时间：
2016-06-08
影响因子：
30.3
通讯作者：
Madhani HD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Homer CM;Summers DK;Goranov AI;Clarke SC;Wiesner DL;Diedrich JK;Moresco JJ;Toffaletti D;Upadhya R;Caradonna I;Petnic S;Pessino V;Cuomo CA;Lodge JK;Perfect J;Yates JR 3rd;Nielsen K;Craik CS;Madhani HD
群体感应（QS）是一种细菌通讯机制，其中分泌的信号分子影响群体功能和基因表达。类QS现象已经在真核生物中报道，其贡献分子、功能和机制在很大程度上未知。我们确定QSP1，分泌肽，作为一个中央信号分子，调节真菌病原体新生隐球菌的毒力。QSP1是毒力所需的三种转录因子的直接靶点，qsp1Δ突变体表现出减弱的感染，减缓的组织积累和原代巨噬细胞的更大控制。Qsp1介导调节分泌的蛋白酶活性的自身调节信号，并在高细胞密度下促进细胞壁功能。肽的产生需要通过细胞相关蛋白酶Pqp1从分泌的前体proQsp1释放。Qsp1传感需要寡肽转运蛋白Opt1，值得注意的是，成熟Qsp1的细胞质表达补充了qsp1Δ的多种表型。因此，C.新生儿产生一种在细胞外成熟但在细胞内发挥作用以调节毒力的自身调节肽。
Quorum sensing (QS) is a bacterial communication mechanism in which secreted signaling molecules impact population function and gene expression. QS-like phenomena have been reported in eukaryotes with largely unknown contributing molecules, functions, and mechanisms. We identify Qsp1, a secreted peptide, as a central signaling molecule that regulates virulence in the fungal pathogen Cryptococcus neoformans. QSP1 is a direct target of three transcription factors required for virulence, and qsp1Δ mutants exhibit attenuated infection, slowed tissue accumulation, and greater control by primary macrophages. Qsp1 mediates autoregulatory signaling that modulates secreted protease activity and promotes cell wall function at high cell densities. Peptide production requires release from a secreted precursor, proQsp1, by a cell-associated protease, Pqp1. Qsp1 sensing requires an oligopeptide transporter, Opt1, and remarkably, cytoplasmic expression of mature Qsp1 complements multiple phenotypes of qsp1Δ. Thus, C. neoformans produces an autoregulatory peptide that matures extracellularly but functions intracellularly to regulate virulence.
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