Zusammenwirken von TIMP-1 und CD63 bei der Etablierung einer prä-metastatischen Nische

TIMP-1 和 CD63 在建立转移前生态位中的相互作用

• 批准号: 103073774
• 负责人: Professor Dr. Achim Krüger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Immunologie und Experimentelle Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/103073774?language=en
• 关键词: Zusammenwirken; von; TIMP; und; CD63

Da gerade die Metastasierung den letalen Aspekt von Tumorerkrankungen ausmacht, ist das Studium von Faktoren, die eine prä-metastatische Nische ausbilden, wichtig. Wir konnten kürzlich aufklären, warum der Matrix Metalloproteinasen (MMP) Inhibitor TIMP-1 bei nahezu allen Krebspatienten mit einer schlechten Prognose assoziiert ist: Durch Breitspektrum-Hemmung von MMPs werden Signalwege induziert, die zur Ausbildung einer prä-metastatischen Nische in der Leber führen. Vor kurzem wurde das Oberflächenmolekül CD63 als TIMP-1 Rezeptor identifiziert. Ob die Ausbildung der prä-metastatischen Nische in der Leber auch von der Bindung von TIMP-1 an CD63 abhängt, wurde noch nicht untersucht. Ziel dieses Vorhabens ist es, den Beitrag der Interaktion von TIMP-1 mit CD63 zur Etablierung einer metastasierungsfördernden Umgebung im Zielorgan der Metastasierung zu ermitteln und dort durch Erstellung eines Genexpressionsprofils und Aufdeckung assoziierter Signalwege zu charakterisieren. CD63 und TIMP-1 Level werden dafür durch Expression von cDNAs bzw. durch Inhibition der Genexpression in Tumor- bzw. Wirtszellen (Leberzellen) variiert. Zudem sollen TIMP- 1-Mutanten mit deletierter Hemm- und/oder CD63-Bindungsaktivität im Wirt überexprimiert werden, um den Beitrag MMP-Hemmungs-abhängiger bzw. -unabhängiger Effekte bei der Ausbildung der prä-metastatischen Nische zu ermitteln. Das Verständnis des Beitrags der TIMP-1/CD63-Interaktion bei der Ausbildung prämetastatischer Nischen ist für die Entwicklung anti-metastatischer Therapien von großer Bedeutung.

要想使肿瘤的转移速度加快，就必须对肿瘤进行研究，这是一项新的肿瘤转移计划。我们了解到，基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂TIMP-1与一种具有明显预后相关性的抗肿瘤药物有密切关系：MMP韦尔登信号传导通路的阻断，可促进肿瘤的早期转移。通过TIMP-1受体识别CD 63上膜分子。但是，在肝细胞中，TIMP-1和CD 63的结合对早期转移性Nische的促进作用还不够。Ziel dieses Vorhabens ist es，den Beitrag der Interaktion von TIMP-1 mit CD63 zur Etablierung einer metastasierungsfördernden Umgebung im Zielorgan der Metastasierung zu ermitteln und dort durch Erstellung eines Genexpressionsprofils und Aufdeckung assozierter Signalwege zu charakterisieren. CD 63和TIMP-1水平韦尔登durch表达von cDNA bzw。通过抑制肿瘤基因表达- bzw。Wirtszellen（Leberzellen）variiert.在维尔特过度兴奋韦尔登时，用去血红素和/或CD 63结合的方法解决TIMP- 1-突变，使Beitrag MMP-Hemmungs-abhängiger bzw。-unabhängiger Effekte bei der Ausbildung der prä-metastatischen Nische zu ermitteln. Das Verständnis des Beitrags der TIMP-1/CD 63-Interaktion bei der Ausbildung prämetastatischer Nischen ist für die Entwicklung anti-metastischer Therapien von großer Bedeutung。