Die planare Zellpolaritaet in der zystischen Nierenerkrankung

囊性肾病的平面细胞极性

• 批准号: 106904791
• 负责人: Professor Dr. Matias Simons
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/106904791?language=en
• 关键词: Die; planare; Zellpolaritaet; der; zystischen

Um viel ihrer Funktionen auszuueben, sind die meisten Epithelzellen auch in der Ebene des Epithels polarisiert, welches durch die planare Zellpolaritaet (PCP) beschrieben wird. Auf der molekularen Ebene, ist der PCP-Signalweg ein Ast des Wnt-Signalweges und teilt sich den Wnt-Rezeptor Frizzled (Fz) und seinen zytoplasmatischen Bindungspartner Dishevelled (Dsh) mit dem kanonischen Wnt-Signalweg. Beide Proteine spielen auch eine wichtige Rolle in der Biogenese der Zilien und in der Orientierung der mitotischen Spindel waehrend der Zellteilung. Da diese Prozesse ursaechlich an zellulaeren Defekten beteiligt sind, welche zu Ziliopathien wie der polyzystischen Nierenerkrankung fuehren, wollen wir diese durch verschiedene Ansaetze untersuchen. Wir wollen erstens einen in-vivo-RNAi-Screen in Drosophila durchfuehren, welcher darauf abzielt, neue PCPFaktoren zu identifizieren sowie Faktoren, welche in der gerichteten Zellteilung von Bedeutung sind. Wir werden fuer Phaenotypen in der Polaritaet der Sinneshaare am Thorax screenen, welche wie vorher von uns gezeigt durch das RNAi-Silencing von PCP- sowie Ziliopathie-Genen hervorgerufen werden kann. Zweitens werden wir unseren Befund, dass diverse Fz-Isoformen, welche ein ziliaeres Targeting-Motiv besitzen, in der Zilie lokalisiert sind, weiterverfolgen. Wir wollen hierbei Interaktionspartner finden, welche die Zilienlokalisierung von Fz regulieren. Als dritte und letzte Zielsetzung wollen wir die genauen Mechanismen der Zilienbildung untersuchen. Wir wollen insbesondere die Rolle des Natrium-Protonenaustauschers Nhe3 weiteruntersuchen, fuer welchen wir zuvor eine wichtige Funktion in der Fz-vermittelten Dsh-Membranrekrutierung entdeckt haben. Hierbei wollen wir die Hypothese experimentell untersuchen, ob Nhe3 moeglicherweise daran beteiligt ist durch elektrochemische Signale die apikale Zentrosomenmigration zu regulieren. Dieser Antrag hat die Zielsetzung ein besseres Verstaendnis der zellulaeren Effektorprozesse des PCPSignalweges zu erlangen sowie ihrer Rolle in der Pathogenese von Ziliopathien.

在许多其他功能中，也有许多上皮细胞在上皮细胞的极化过程中产生，这些细胞通过平面的Zellpolaritaet（PCP）产生。在分子水平上，PCP-信号通路是Wnt-信号通路的一个分支，并与Wnt-信号通路连接的Wnt-受体Frizzled（Fz）和其酶质结合伙伴Dishevelled（Dsh）。此外，蛋白质还在细胞生物发生和细胞分裂纺锤体定向中发挥重要作用。在这一过程中，我们可以通过多种酶的协同作用来预防癫痫。我们将在果蝇中进行一种体内RNAi筛选，以确定新的PCPFaktoren，并在实验室中进行筛选。我们将在胸腔镜下进行偏振分型，这与通过RNAi沉默PCP基因的方法一样。我们韦尔登在开始时，有不同的Fz-异构体，也有不同的靶向动机，在当地是如此，我们也是如此。我们希望能找到合作伙伴，让他们在FZ的监管下取得更大的成功。所有的努力和努力都将使我们的儿童教育机制得以实现。我们将继续研究钠质子加速器的作用，以便我们在Fz-验证Dsh-膜中有一个独特的功能。我们将通过这些假设的实验来说明这一点，因为N3的变化是通过电化学信号来调节顶点的迁移。该研究表明，在儿童疾病的致病机制中，埃尔兰根的治疗效果最好。