Identifizierung und Charakterisierung neuer Gene des PCP-Signalweges mittels eines genomweiten RNAi screens

使用全基因组 RNAi 筛选来鉴定和表征 PCP 信号通路的新基因

• 批准号: 16830865
• 负责人: Professor Dr. Matias Simons
• 金额: --
• 依托单位: Department of Cell Biology and Anatomy (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16830865?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; neuer; Gene

Die Polyzystische Nierenerkrankung ist eine wichtige Ursache für das terminale Nierenversagen und betrifft 1 in 1000 Individuen in der Bevölkerung. Obwohl die betroffenen Gene der Polyzystischen Nierenenrkrankung identifiziert worden sind, bleiben die Mechanismen, die zur Zystenentstehung führen, unklar. In früheren Arbeiten haben wir eine wichtige Rolle für das Gen Inversin in einem zellulären Signalweg, welcher auch als Planare Zellpolarität (PCP) bezeichnet wird, gefunden. Mutationen im Inversin-Gen sind verantwortlich für eine Kindheitsform der Polyzystischen Nierenerkrankung. Die gestörte PCP-Signalierung ist daher als krankheitsversursachender Faktor zu verstehen. PCP ist ein fundamentales und in der Evolution hochkonserviertes Prinzip in der Organentwicklung. Um zu verstehen, wie Inversin funktionell mit den sogenannten PCPKernproteinen interagiert, haben wir vor, das für PCP bestens etablierte Fliegenmodellsystem (Drosophila) zu verwenden. Das Fliegenmodell bietet den Vorteil, der schnellen und effektiven genetischen Manipulation sowie einen fast unbegrenzten und auch öffentlich zugänglichen Bestand an mutierten Fliegen und DNA-Konstrukten innerhalb der Fliegengemeinschaft. In einem weiteren Projekt wollen wir das gesamte Fliegengenom auf neue Gene, welche in PCP involviert sind, überprüfen. In einer standardisierten Prozedur, welche sich der sogenannten RNA-Interferenz bedient, werden wir systematisch alle Fliegengene ausschalten und PCP-relevante Veränderungen in den Zellen beobachten. Als unmittelbaren nächsten Schritt steht die in vivo-Validierung der so gefundenen Gene im Drosophila-Modell an. Da die meisten Gene von der Fliege bis zum Menschen konserviert sind, glauben wir, dass dieser Ansatz zur Entdeckung von neuen Genen führen wird, welche für das bessere Verständnis von PCP, im Allgemeinen, aber auch von Aspekten der Nierenentwicklung und Polyzystischen Nierenerkrankung wichtig sind.

Die Polyzystische Nierenerkrankung ist eine wichtige Ursache für das terminale Nierenversagen und betrifft 1 in 1000 Individuen in der Bevölkerung.通过对多酶抑制剂的结合基因的沃登，可以确定其作用机制。在前面的工作中，我们在一条信号线上对Gen Inversin起了一个很大的作用，也会发现平面Zellpolarität（PCP）。逆转录酶基因突变对一种多酶抑制剂有很好的作用。PCP信号的最大值是已知因素的最小值。PCP是一种基础，也是生物体进化的一个重要原则。我们已经发现，PCP的转化功能与PCP的核心蛋白质相互作用一样，使果蝇的飞行模型系统（Drosophila）更加稳定。Fliegenmodell bietet den Vorteil，der schnellen and effektiven genetischen Manipulation sowie einen unbegrenzten and auch öffentlich zugänglichen Bestand an multierten Fliegen and DNA-Konstrukten innerhalb der Fliegenemeinschaft.在一个新的项目中，我们将通过新的基因进行飞行，而五氯苯酚的影响是非常重要的。韦尔登在一项研究中，对RNA干扰的影响因素进行了系统的研究，并对与PCP相关的基因进行了分析。所有未成年人都将在体内死亡--果蝇模型中的基因验证。当飞行员的最大基因为人类服务时，我们可以看到，这种对新基因的检测是可行的，在一般情况下，这种对PCP的最佳识别也是可行的，但也可以是对预期的涅尔嫩特威克龙和多酶涅尔嫩克兰贡。