Rolle von Smc1, TRF4 und Endonuklease V in der Zellantwort auf Schädigung der DNA

Smc1、TRF4 和核酸内切酶 V 在细胞对 DNA 损伤的反应中的作用

• 批准号: 109792541
• 负责人: Dr. Michael Goldstein
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/109792541?language=en
• 关键词: Rolle; von; Smc1; TRF4; und

Die Wirkung der meisten Krebstherapeuthika einschließlich Bestrahlung beruht auf der Schädigung der DNA. Ein detailliertes Verständnis der molekularen Vorgänge, die die Reaktion der Zelle auf DNA-Schäden kontrollieren, eröffnet deshalb die Möglichkeit zur Verbesserung der Krebstherapie. Das Protein Smc1 wird durch ATM und ATR phosphoryliert und es wurde sein Einfluss auf den Zellzyklus, die Reparatur des Schadens und das Überleben der Zelle nach ionisierender Strahlung gezeigt. Die Proteine TRF4 und Endonuklease V interagieren mit Smc1 und es wird vermutet, dass sie an der Ausführung einiger Funktionen von Smc1 beteiligt sind. Im Rahmen meines Projekts habe ich vor, die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die hinter den Funktionen dieser Proteine liegen. Durch Vergleich der Reaktion von Zellen, die normales, an den Phosphorylierungsstellen mutiertes oder kein Smc1 exprimieren, auf diverse Chemotherapeuthika (und somit verschiedene DNA-Läsionen) soll die Rolle von Smc1 und seiner Modifikation durch Phosphorylierung weiter aufgeklärt werden. Es soll die Rolle von Smc1 bei der Rekrutierung einer Reihe an der Erkennung von DNA-Schäden beteiligter Proteine zum Ort der Läsion untersucht werden. Da eine direkte Beteiligung von TRF4 an der DNA-Reparatur als DNA-Polymerase vermutet wird, soll diese Aktivität verifiziert werden. Es wird untersucht, ob TRF4 und Endonuklease V nach DNA-Schädigung durch ATM/ATR phosphoryliert werden. Des Weiteren soll der Einfluss dieser Proteine auf den Zellzyklus, DNA-Reparatur und das Überleben der Zelle nach Induktion von DNA-Schaden studiert werden.

最好的Krebstherapeutika的Wirkung是一种通过DNA的Schädigung来实现的治疗。Ein detailliertes Verständnis der molekularen Vorgänge，die die Reaktion der Zelle auf DNA-Schäden kontrollieren，eröffnet deshalb die Möglichkeit zur Verbesserung der Krebsttherapie. Smc 1蛋白通过ATM和ATR磷酸化作用对Zellzyklus产生影响，修复Schadens，并使Zelle在电离辐射下存活。TRF 4蛋白和Endonuklease V蛋白与Smc 1相互作用，可以使Smc 1的功能增强。在我的项目中，我已经看到了蛋白质功能的分子机制。Zellen反应正常，磷酰化作用不明显或不需要Smc 1外显，不同的化疗药物（和不同部位的DNA定位）对Smc 1的作用不同，磷酰化作用也不同韦尔登。Smc 1的作用是通过一个Reiner Reihe和一个用于检测韦尔登水平上的DNA结合蛋白的方法来实现的。如果直接将TRF 4与DNA聚合酶的DNA修复结合起来，则需要韦尔登进行验证。TRF 4和Endonuklease V通过ATM/ATR磷酸化韦尔登进入DNA沉淀。通过韦尔登研究，可获得对Zellzyklus蛋白质的影响、DNA修复和Zellzyklus蛋白质的再利用。