Vergleichende molekulare und funktionelle Analyse der Proteinkomplexe der Kation-Chlorid-Kotransporter KCC2 und NKCC1 im Gehirn

大脑中阳离子-氯离子协同转运蛋白 KCC2 和 NKCC1 蛋白质复合物的比较分子和功能分析

• 批准号: 110980527
• 负责人: Dr. Jens Schindler
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Neurogenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/110980527?language=en
• 关键词: Vergleichende; molekulare; und; funktionelle; Analyse

Die intrazellulare CI-Konzentration [CI]i ist entscheidend für die Entwicklung und Funktion des Nervensystems. Unreife Neuronen weisen eine hohe [CI]i auf, wodurch die beiden inhibitorischen Neurotransmitter GABA und Glycin depolarisierend wirken. Dies ist wichtig für die neuronale Reifung. In den meisten reifen Neuronen ist [Cl]i, hingegen niedrig, um schnelle synaptische Inhibition zu gewährleisten. Bestimmt wird die neuronale [Cl]i größtenteils durch das Zusammenspiel der beiden Cl-Transporter NKCG1 (Einwärtstransport) und KCC2 (Auswärtstransporter). Trotz ihrer essentiellen Funktion ist wenig über ihre neuronalen Interaktions- und Regulationspartner bekannt. Wir werden im Rahmen dieses Projekts erstmalig den KCC2-Proteinkomplex und den NKCC1-Proteinkomplex aus neonatalem (hohe [CI]i) und adultem Gehirn (niedrige [CI]i) von Mäusen isolieren, massenspektrometrisch charaktensieren und identifizierte Interaktionspartner immunhistochemisch und funktionell analysieren. Dies wird erstmals einen umfassenden Einblick in die neuronalen Regulationsprozesse dieser beiden essentiellen Proteine liefern. Die vergleichende Analyse von KCC2- und NKCC1-Proteinkomplexen ermöglicht dabei, gemeinsame und Kotransporter-spezifische Interaktions- und Regulationspartner zu identifizieren.

细胞内 CI-Konzentration [CI]i ist entscheidend for die Entwicklung und Funktion des Nervensystems。 Unreife Neuronen weisen eine hohe [CI]i auf，我们将抑制神经递质 GABA 和甘氨酸去极化。神经元的死亡是重生的。在 Den meisten reifen Neuronen ist [Cl]i，hingegen niedrig，um schnelle synaptische Inhibition zu gewährleisten。最好的神经元 [Cl]i größtenteils durch das Zusammenspiel der beiden Cl-Transporter NKCG1 (Einwärtstransport) 和 KCC2 (Auswärtstransporter)。 Trotz 的基本功能是神经元相互作用和调节的重要组成部分。 Wir werden im Rahmen dieses 新生儿 KCC2 蛋白质复合体和 NKCC1 蛋白质复合体的早期项目 (hohe [CI]i) 和成人 Gehirn (niedrige [CI]i) von Mäusen isolieren、massenpektrometrisch Charaktensieren 和 identifizierte Interaktionspartner 免疫组织化学和功能分析。最初的死亡是神经元调节过程中最重要的蛋白质的变化。分析 KCC2 和 NKCC1 蛋白质复合体，同时与特定转运蛋白相互作用和法规合作伙伴进行识别。