Vergleichende molekulare und funktionelle Analyse der Proteinkomplexe der Kation-Chlorid-Kotransporter KCC2 und NKCC1 im Gehirn

大脑中阳离子-氯离子协同转运蛋白 KCC2 和 NKCC1 蛋白质复合物的比较分子和功能分析

• 批准号: 110980527
• 负责人: Dr. Jens Schindler
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Neurogenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/110980527?language=en
• 关键词: Vergleichende; molekulare; und; funktionelle; Analyse

Die intrazellulare CI-Konzentration [CI]i ist entscheidend für die Entwicklung und Funktion des Nervensystems. Unreife Neuronen weisen eine hohe [CI]i auf, wodurch die beiden inhibitorischen Neurotransmitter GABA und Glycin depolarisierend wirken. Dies ist wichtig für die neuronale Reifung. In den meisten reifen Neuronen ist [Cl]i, hingegen niedrig, um schnelle synaptische Inhibition zu gewährleisten. Bestimmt wird die neuronale [Cl]i größtenteils durch das Zusammenspiel der beiden Cl-Transporter NKCG1 (Einwärtstransport) und KCC2 (Auswärtstransporter). Trotz ihrer essentiellen Funktion ist wenig über ihre neuronalen Interaktions- und Regulationspartner bekannt. Wir werden im Rahmen dieses Projekts erstmalig den KCC2-Proteinkomplex und den NKCC1-Proteinkomplex aus neonatalem (hohe [CI]i) und adultem Gehirn (niedrige [CI]i) von Mäusen isolieren, massenspektrometrisch charaktensieren und identifizierte Interaktionspartner immunhistochemisch und funktionell analysieren. Dies wird erstmals einen umfassenden Einblick in die neuronalen Regulationsprozesse dieser beiden essentiellen Proteine liefern. Die vergleichende Analyse von KCC2- und NKCC1-Proteinkomplexen ermöglicht dabei, gemeinsame und Kotransporter-spezifische Interaktions- und Regulationspartner zu identifizieren.

脑内CI-中枢[CI]是神经系统发育和功能的基础。当神经元处于兴奋状态时，神经递质GABA和甘氨酸会发生极化。这对恢复神经元很重要。在最重要的神经元中，没有一个神经元能够抑制突触。通过氯离子转运体NKCG 1（Einwärttransmarter）和KCC 2（Auswärttransmarter）的共同作用，可测定神经元[Cl]的浓度。Trotz irrer essentielen Funktion ist wenig über ihre neuronalen Interaktions- und Regulations partner bekannt.我们韦尔登在Rahmen研究了KCC 2-蛋白复合物和NKCC 1-蛋白复合物的来源，以及Mäusen分离、质谱鉴定、免疫组化和功能分析。神经元调节过程中的蛋白质活性最初是一个不可缺少的因素。对KCC 2-和NKCC 1-蛋白复合物进行了比较分析，确定了它们的相互作用和调节伙伴。